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第三十五章肾上腺皮质激素类药物

天使？魔鬼？

概念肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。

发展历史1855年，ThomasAddison及其同事报道Addison‘s病，到1920年人们方认识到肾上腺皮质对于维持人体功能的极端重要性

肾上腺皮质激素分类醛固酮去氧皮质酮1氢化可的松可的松2

化学结构基本结构为甾核C3酮基,C20羰基,C4-5双键是保持生理功能所必需

糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH

盐皮质激素：C17无-OHC11无=O或有O与C18相连

1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎治疗中发现可的松体内转化为氢化可的松才有效，并获得1950年诺贝尔奖.可的松：C11=O氢化可的松：C11-OH

第一节糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)一、生理效应（25mg）1.糖代谢增加肝糖原、肌糖原，升高血糖。

机制：(1)促进糖原异生

(2)减慢葡萄糖分解为CO2

(3)减少机体对葡萄糖的摄取和利用

(4)允许作用增强胰高血糖素的血糖

升高作用

logo蛋白质代谢

促进蛋白质分解；抑制蛋白质合成；

——“负氮平衡”。脂肪代谢

促进脂肪分解，抑制合成，

向“中心”转移；

使血胆固醇含量增高。

4.水盐代谢中枢兴奋弱的盐皮质激素样作用：潴钠排钾；利尿及引起低血钙。

二、药理作用1.抗炎作用抗炎特点:对抗各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用。

(2)抗炎机制GCS与糖皮质激素受体（GR）相结合，影响了参与炎症的基因转录而抑制炎症过程的某些环节。

单击此处添加大标题内容效应GR—Hsp90（胞浆、无活性）

GCs

Hsp90（可重新利用）

GCs—GR（活化型）进入胞核－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－与靶基因启动子（promoter）序列

的糖皮质激素反应成分（GRE）

结合，或与负性糖皮质激素

反应成分（nGRE，-GRE）结合。

mRNA转录↑或↓,

↓影响介质蛋白合成

（细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）

GCSHSP90GCSTransciptionAction

（趋化作用）（扩血管）LTPG花生四烯酸膜磷脂PLA2GCsGCs:抑制细胞因子、炎症介质生成

2.免疫抑制作用抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原

减少参与免疫活动的淋巴细胞

小剂量时抑制细胞免疫

大剂量时抑制体液免疫

3.抗内毒素作用提高机体对内毒素耐受力，但不中和内毒素；稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放，抑制下丘脑体温调节中枢对致热源的反应。

4.抗休克作用机制：

与前述“三抗”有关

舒张痉挛血管，增强心肌收缩力

降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环

稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)形成

原则：早期、大量、突击使用

5.其他退热作用：严重的中毒性感染有效血液与造血系统：“三高二低”中枢神经系统：兴奋性增加消化系统:“利与弊”

四、体内过程单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。吸收：口服、注射均可吸收与血浆蛋白结合（90%以上）与皮质激素转运蛋白(CBG）结合（77%）转运：与血浆白蛋白结合转运（约15%）氢化可的松

分布：全身分布，肝中较多

代谢：肝代谢为主，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。严重肝功能不全的病人选药？

01根据糖皮质激素t?的长短分为：添加标题02短效：t?90分钟，如氢化可的松添加标题03中效：t?200分钟,泼尼松、泼尼松龙添加标题04长效：t?300分钟，地塞米松、倍他米松添加标题

五、临床应用替代疗法慢性肾上腺皮质功能不全原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、自身免疫性或出血创伤等疾病之后。继发性：多为垂体病变引起。急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）

单击此处添加大标题内容2.严重感染及炎症（1）严重急性感染如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。对严重感染治疗应遵循的用药原则：①与足量强效的抗感染病原的药物合用。②早期应用、足量、短疗程。③病毒、真菌性炎症不用。（2）防止某些炎症后遗症GCs减少炎性渗出,防止组织过度破坏,抑制粘连及瘢痕形成如：脑炎、结核性脑膜