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*第1页,共38页,星期日,2025年,2月5日生物转化的主要器官和细胞转化能力 器官 细胞强 肝脏 实质细胞 肺脏 Clara细胞、Ⅱ型上皮细胞中等 肾脏 近曲小管细胞 小肠 粘膜层细胞 皮肤 上皮细胞弱 睾丸 输精管和支持细胞肝外代谢过程第2页,共38页,星期日,2025年,2月5日3.4.1生物转化的反应类型生物转化氧化还原水解结合第Ⅰ相反应第Ⅱ相反应外源化学物排出体外第3页,共38页,星期日,2025年,2月5日非微粒体混合功能氧化酶系细胞色素P-450酶系1.血红蛋白类细胞色素P-450和细胞色素b52.黄素蛋白类NADPH-细胞色素P-450还原酶和细胞色素b5还原酶3.磷脂类氧化化合物结构中N,S,P等亲核原子微粒体混合功能氧化酶系(P-450)肝细胞内质网肝细胞线粒体和胞浆中,肝、肾肠和神经的单胺氧化酶黄素单加氧酶肝、肾、肺等组织细胞的微粒体醇、醛、酮的脱氢氧化和单胺类氧化脱氢(一)氧化反应参与氧化反应的主要酶系第4页,共38页,星期日,2025年,2月5日醛脱氢酶醇脱氢酶胺氧化酶氧化反应微粒体混合功能氧化酶黄素单加氧酶非微粒体混合功能氧化酶脂肪族羟化芳香族羟化环氧化反应S-氧化反应O-脱烷基反应S-脱烷基反应N-羟化反应金属脱烷基反应氧化脱卤反应N-脱烷基反应脱硫反应(一)氧化反应第5页,共38页,星期日,2025年,2月5日1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应RH+NADPH+H++O2ROH+H2O+NADP+底物还原型辅酶Ⅱ氧化产物MFOS微粒体混合功能氧化酶系(microsomalmixedfunctionoxidasesystem,MFOS)特异性低主要存在与肝脏内质网中第6页,共38页,星期日,2025年,2月5日RCH3RCH2OH[O]脂肪族化合物侧链(R)末端倒数第一个或第二个碳原子发生氧化,形成羟基。有机磷杀虫剂八甲磷经此反应生成羟甲基八甲磷,毒性增强(1)脂肪族羟化1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应*第7页,共38页,星期日,2025年,2月5日(2)芳香族羟化芳香环上的氢被氧化形成-OH。(3)环氧化反应C6H5RRC6H4OH多环芳烃形成的环氧化物可与生物大分子共价结合,诱发突变或癌变1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应第8页,共38页,星期日,2025年,2月5日(4)N-脱烷基反应胺类化合物氨基N上的烷基被氧化脱去一个烷基,形成醛类或酮类胺酮[O]1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应二甲基亚硝胺在N-脱烷基后可形成自由基CH3+·,使细胞核内核酸分子上的鸟嘌呤甲基化,诱发癌变或突变第9页,共38页,星期日,2025年,2月5日(5)O-脱烷基和S-脱烷基反应R-O-CH3[O][R-O-CH2OH]ROH+HCHOR-S-CH3[O][R-S-CH2OH]RSH+HCHO(6)脱氨基反应R-CH2-NH2[O]RCHO+NH31.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应第10页,共38页,星期日,2025年,2月5日(7)N-羟化反应苯胺N-羟基苯胺1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应第11页,共38页,星期日,2025年,2月5日(8)烷基金属脱烷基反应(9)S-氧化反应Pb(C2H5)4Pb(C2H5)3R-S-R′[O]R-SO-R′R-SO2-R′硫醚亚砜砜[O]1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应第12页,共38页,星期日,2025年,2月5日(10)脱硫反应
(11)氧化脱卤反应或或对硫磷对氧磷[O]1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应第13页,共38页,星期日,2025年,2月5日2.非微粒体酶催化的氧化反应主要催化具有醇、醛、酮功能基团的外源化学物的氧化反应。主要包括醇脱氢酶、醛脱氢酶及胺氧化酶类。主要存在于肝细胞线粒体
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