环境化学物的毒性作用机理课件.pptVIP

2、物理性質與毒性①脂∕水分配系數一般，脂溶性高，毒性較大。②電離度：弱酸或弱鹼有機化合物，一般，電離度越低，毒性較大③揮發度和蒸氣壓：④分散度：粉塵、煙和霧狀粒子越小，分散度越大，生物活性越強。⑤純度環境化學物的毒性作用機理一、基本概念毒物（Toxicant)：能引起機體暫時或永久性損害，甚至導致死亡的物質。毒性（toxicity）：毒物引起生物體損害的性質和能力。中毒（Toxication）：有害物引起生物機體出現功能或器質性改變而出現的疾病狀態。4.危險性（Risk）與危害性(hazard)：危險性（危險度）：在特定接觸條件下，對有害物造成損害的可能性大小的定量估計。危害性：化學物質對人群造成損害的可能性。5.劑量（Dose）：機體接觸的外源化學物的數量。多種表示方法。6.效應（Effect)與反應(Response)效應：一定劑量的外源化學物與機體接觸後所引起的生物學變化。反應：一定劑量的外源化學物與機體接觸後，呈現某種效應並達到一定程度的比率，或產生效應的個體在群體中所占的比例。常用毒理學劑量參數(1).致死劑量（Lethaldose，LD）：以死亡為觀察指標的外源化學物的量。絕對致死劑量（LD100)：能引起所觀察的個體全部死亡的最低劑量。半數致死劑量（LD50)：能引起所觀察的個體50%死亡的劑量。半數致死濃度（LC50）:能引起一群個體50%死亡所需的濃度。一般以mg/m3空氣和mg/L水來表示。半數耐受限量（TLm）:也稱半數存活濃度，是指在一定時間內一群水生生物中50%個體能夠耐受的某種環境污染物在水中的濃度，單位為mg/L。最小致死劑量（MLD、LDmin、LD01)：引起群體中個別死亡的最低劑量。低於此劑量，不會出現死亡。最大耐受劑量（MTD、LD0)：一個群體中不會引起死亡的最高劑量。(2).半數效應劑量（ED50)：外源物引起機體某項生物效應發生50%改變所需要的劑量。⑶最小有作用劑量（MEL）也稱中毒閾劑量或中毒閾值，指外源化學物按一定方式或途徑與機體接觸時，在一定時間內，使某項靈敏的觀察指標開始出現異常變化或機體開始出現損害作用所需的最低劑量。MEL確切應稱為最低觀察到作用劑量(LOEL)或最低觀察到有害作用劑量(LOAEL)LOEL：觀察到任何效應的最低劑量。LOAEL（Lowest-observed-adverse-effectlevel）：可觀察到有害效應的最低劑量。(3).最大無作用劑量（MNEL）又稱NOEL或稱NOAEL，指外源化學物在一定時間內按一定方式或途徑與機體接觸後，用目前最為靈敏的方法和觀察指標，未能觀察到任何對機體損害作用的最高劑量。無可觀察效應劑量（No-observed-effectlevel,NOEL)：又稱未觀察到作用劑量，不能觀察到任何效應的最高劑量。無可觀察有害效應劑量（No-observed-adverse-effectlevel,NOAEL)：又稱未觀察到有害作用的劑量，不能觀察到有害效應的最高劑量。二、急性毒理作用帶(Zac)指毒性上限與毒性下限之比值。上限值：LD50（LC50）下限值：急性閾值（Limac)≈MEL即Zac=LD50（LC50）／LimacZac值大，引起急性中毒死亡的危險性小；反之表明引起死亡的危險性大。三、劑量效應（反應）關係劑量—效應關係：描述外源性化學物的劑量水準與所引起的個體或群體的量效應之間的相互關係；劑量—反應關係：描述外源性化學物的劑量水準與所引起的效應發生率之間的相互關係。1、劑量—效應（反應）關係的基本類型：（1）直線型：僅在一些體外試驗中一定劑量範圍記憶體在。（2）拋物線型：將劑量換成對數值後，可轉化為直線。（3）S-形曲線（Logisticgrowthcurve):圖3-1劑量-反應曲線圖

圖3-1a（直線型）圖3-1b（拋物線型）圖3-1c（S狀線型）圖3-1d劑量-反應曲線2、毒性分級：LD50或ED50:環境化學物毒性評價的重要參數。毒性等級LD50mg/kg吸收途徑：極毒25白鼠口服50皮膚接觸0.5mg/l/4h呼吸吸入有