动物转基因和生物反应器 第2章转基因动物概述.pptVIP

第二章转基因动物概述我校博士研究生李垚成功克隆仔猪这些可以遗传的改变包括：1.外源DNA片段至少整合到一条染色体的一个位点上；2.外源DNA的插入使基因组中任何一个基因的结构发生改变；3.外源DNA的插入使染色体发生重排；4.导入可以持久存在的遗传实体.基因工程细胞工程胚胎工程然而，外源生长激素在大家畜体内表达的生理效应与在小鼠中有很大差别，转基因大动物在日增重普遍提高、体内脂肪普遍减少的同时，出现了许多病理反应。其主要表现是不同程度的繁殖机能下降，肠胃溃疡和关节病。这反映出人类在基因的功能、基因的表达调控和基因组中各个基因之间的相互关系上认识还相当肤浅。1980—1990的10年间，对利用家畜个体作为反应器来表达特定基因，生产高附加值产品也进行了大量研究。其中最成功的是利用动物乳腺作为生物反应器生产医用蛋白质。也有利用动物的血液系统生产血红蛋白的研究报道(Swansonetal.1992)。还有利用动物的膀胱作为生物反应器，从尿液中提取产品的研究（Kerretal.1998）从表达水平，产品收集的简易程度和对动物的副作用等诸多因素来衡量，乳腺是比其它器官系统更为优越的基因表达靶器官。在培育抗病的家畜，提高家畜的利用粗饲料的能力，通过提高半胱氨酸的合成能力而提高羊毛产量，将猪改造成人类器官移植的器官供应者和改造牛奶的特性，使之更适合人类消费等方面，也做了许多工作。我国政府和科学界对转基因动物的研究和应用十分重视，很好地完成了技术跟踪的任务。Gurdonetal,Nature,1971,(蛙卵和小鼠胚胎注射mRNA)---显微注射技术的尝试Jaenisch，PNAS,1974,1976，逆转录病毒感染小鼠的囊胚，使病毒DNA整合到小鼠的基因组中，并传递给后代---不能广泛应用，只是少数ES细胞整合外源基因，部分组织有外源基因Gordonetal,PNAS,1980;Brinsteretal,Cell,1981;CostantiniLacy,Nature,1981;Wagneretal,PNAS,1981---显微注射技术建立，基因结构没有合理和认真的设计，不能分析基因的生理功能第二阶段：转基因小鼠模型及快速生长家畜Palmiter,Brinster,Hammeretal,1982,Nature(MT-GH)---超级小鼠其它功能基因---基础研究中一直使用Hammeretal,1985,Nature(rabbit,sheep,pig)GH为主，开始关注转基因动物的病理变化第三阶段：乳腺反应器异种器官移植Simmonsetal,1987,NatureSheepbeta-lactoglobulininmousemilkGordonetal,1987,BiotechnolHumantPAinthemilkofmousePPL,1991humanAATinthemilkofsheep第三阶段：异种器官移植(pig)乳腺反应器TMtransgenemiceDenningetal2001,NatBiotech.(GTPrP)Daietal,2002,NatBiotech(GT-outpig)Laietal,2002,Science(GT-outpig)第四阶段：Knockout/Knockinmice(ES,NT)Livestock(克隆技术的入盟)第四阶段：Knockout/Knockinmice(ES,NT)Livestock(克隆技术的入盟)Schniekeetal1997,McCreathetal2000,Science(F-IX)Nature(AAT)人为地制造自然界不存在的突变分析异常表型变化推测原因加以利用在实际工作中，有许多别的手段也可以