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胃癌新辅助化疗免疫治疗后围手术期并发症及其影响因素研究进展2025

目前胃切+D2淋巴结清扫已成为进展期胃癌的标准治疗方案，但胃癌患

者的5年生存率仍低于50%o为了改善晚期胃癌患者的预后，新辅助治

疗应运而生，并且已经广泛应用于胃癌的治疗。与此同时，以程序性死亡

受体1抑制剂为代表的新辅助免疫治疗(neoadjuvantimmunotherapy,

NAI)在进展期胃癌治疗中开始崭露头角，但新辅助治疗尤其是NAI会不

会提高胃癌根治术后的并发症仍是人们所关心的重点。因此本文就胃癌

NAI的应用、围手术期并发症情况及手术并发症的影响因素进行阐述。

新辅助治疗的目的在于通过降低肿瘤分期、消微转移病灶和提高治愈性

手术切率来改善总体生存率。近年来免疫治疗进展迅速，并在几种肿瘤

中显示出前所未有的疗效[1],基于此，新辅助免疫治疗用于进展期胃

癌应运而生。由于根治性手术仍然是进展期胃癌的主要治疗方法，术后并

发症会严重影响患者的生活质量、辅助治疗及预后，因此新辅助治疗带来

的骨髓抑制、免疫力下降会不会增加胃癌根治术后并发症的风险成为受关

注的焦点。胃癌新辅助免疫治疗应用的前置条件应该是保证手术的安全性,

因此本文通过对比胃癌的新辅助化疗与新辅助免疫治疗的应用、对手术并

发症产生的影响进行分析，并进一步探讨新辅助治疗后手术并发症的影响

因素。

一、新辅助化疗和新辅助免疫治疗在胃癌中的应用

1989年organ等E2］首次在胃癌患者中应用新辅助治疗，初步证明

了该方法的安全性和有效性,AGIC和FNCLCC是胃癌新辅助治疗领域

具有重大意义的研究I】，在AGIC研究中，试验组术前接受3个

周期的ECF方案，结果表明新辅助化疗组肿瘤明显缩小，并且5年总生

存率(35%比23%,H0.009)和无病生存率(丑於0.66,95%Ch

0.53-0.81,7^0.001)均明显提高。FNCLCC-FFCDm期临床试验取

得了类似的结论，术前接受FP方案化疗治疗组在5年总生存率和无病生

存率上均有明显的获益，并且提高了手术的Ro切率(84%比

74%,H0.04)o随后德国FLOT4-AIOn/m期多中心临床试验进一步

证明在胃或胃食管交界处腺癌的患者中术前应用4个周期的FLOT方案比

术前应用3个周期的ECF/ECX方案能够获得更显著的总生存期改善以

及更高的根治性切率(84%比77%,A0.01)3］。虽然FLot方

案不良反应增多，表现为感染、中性粒细胞减少、腹泻和周围神经病变，

但是并没有增加围手术期并发症的概率。2008年开始新辅助化疗作为一

类证据被NCCN治疗指南所推荐；此外，对于胃癌cm期(T3-4aN+)的

患者被我国临床肿瘤学会指南推荐接受术前新辅助化疗3］。目前新辅

助化疗对于胃癌的治疗已成为标准范式。

近年来，随着伊匹单抗作为首个免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint

inhibitors,ICIs)获批应用于治疗晚期黑色素瘤，ICIs开始被用于探索

各种肿瘤的新辅助治疗。随后发现帕博利珠单抗对高度微卫星不稳定

(SI-H)/错配修复功能缺陷(dR)的胃癌患者有明显的获益［7］,

GERCORNEONIPIGA单臂H期临床研究对局部进展期(cT2-4Nx0)

dR/SI-H胃腺癌患者应用伊匹木单抗联合纳武利尤单抗新辅助治

疗的Ro切率为100%,病理完全缓解(pCR)率为58.6%普］。尽

管该研究样本量较小，但初步探索了对于SI-H/dR胃癌免疫治疗的

安全性和可行性。此之外，另外一项II期临床试验NEO-PLANET术前

应用卡瑞利珠单抗联合XELOX方案治疗局部进展期胃癌的结果显示

pCR率为33.3%,Ro切率为91.7%】。。正在开展的帕博利珠单抗

联合化疗的m期临床试验KEYNOTE585提高了胃癌患者的pCR率。新

辅助化疗作为胃癌围手术期关键的全身治疗已经为大家所接受，同时对常

规化疗+免疫治疗用于胃癌尤其是局部进展期胃癌的术前新辅助治疗正在