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北京大学人民医院
写在课前的话
支气管哮喘是由多种细胞〔如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等〕和细胞组分〔cellularelements〕参与的气道慢性炎症性疾病。其发病机制尚未完全说明,患者个体变应性体质及环境因素的影响是发病的危险因素。哮喘与多基因遗传有关,同时受遗传因素和环境因素的双重影响。本课程将对支气管哮喘的定义、诱因及可能的发病机制进行相关介绍。
一、定义
支气管哮喘是由多种细胞,包括气道炎症细胞〔如嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞、中性粒细胞〕和结构细胞〔如平滑肌细胞、气道上皮细胞等〕和细胞组分参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反响性。
通常出现广泛多变的可逆性气流受限,引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等病症,常在夜间和〔或〕清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。
二、诱因
动物性诱因包括室尘螨〔成虫、分泌物、尸体〕;猫、狗、鸟等的皮屑、毛发、羽毛、羽绒制品;蟑螂;蚕丝等。植物性诱因包括风媒花粉。此外,家庭内的真菌也可称为诱发哮喘的致敏源。
化学物质也可诱发支气管哮喘,例如香烟烟雾、燃煤、烧柴、煤油炉烟、烹饪油烟;二氧化硫、氨气;涂料、汽油、油漆;灭虫药气雾〔DDV〕、蚊香、来苏水;化装品〔香水、发胶、爽身粉〕等。
冷空气也是诱发支气管哮喘的因素之一,尤其是气候骤然变化。
可诱发支气管哮喘的疾病包括:病毒性上呼吸道感染〔如感冒〕、过敏性鼻炎、胃食管反流、月经期、月经期前、妊娠、极度的精神波动〔大哭、大笑〕、心理因素〔不良心理精神刺激〕、剧烈运动〔打球、跑步〕、过度通气等。
药物性诱因包括阿司匹林或含有阿司匹林的复方制剂〔APC、克感敏、速效感冒胶囊〕;消炎痛、布洛芬、芬必得;心得安、氨酰心安、倍他乐克、博苏
食物性诱因包括鱼、虾、蟹、蛋类、牛奶;腰果、芝麻、桃子;食品添加剂如酒石黄、亚硝酸盐等。
支气管哮喘的诱因多种多样,你认为引起的根源是什么,结合本文谈谈你对预防支气管哮喘的意见。
三、病理表现
〔一〕早期病理表现
支气管黏膜肿胀、充血、分泌物增多;气道内炎症细胞浸润;气道平滑肌痉挛等。
早期病理表现不正确的选项是
A.支气管黏膜肿胀、充血
B.分泌物减少
C.气道内炎症细胞浸润
D.气道平滑肌痉挛等
正确答案:B
解析:早期病理表现为支气管黏膜肿胀、充血、分泌物增多,应选项B错误。
〔二〕后期病理表现
气道重塑;基底膜增厚;支气管平滑肌增生;血管增生。
上图为支气管镜下气道表现,左图为支气管哮喘患者镜下表现,可见气道严重充血水肿,管腔明显狭窄。右图为正常人镜下表现。
图为病理切片,左图为支气管哮喘患者黏膜病理切片,可见上皮破坏,基底膜明显增厚,嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和肥大细胞浸润。右图为正常人黏膜切片。
〔三〕病理生理机制
气道慢性炎症;气道高反响性;气流受限的可逆性;气道重构。
四、支气管哮喘机制的说法
〔一〕气道炎症学说
1.炎症相关细胞
参与气道炎症反响的细胞有单核-巨噬细胞、树突状细胞〔APC〕;Th1、Th2及调节T淋巴细胞;嗜酸粒细胞、嗜碱细胞、肥大细胞;气道上皮细胞、气道平滑肌细胞。
2.炎症介质
参与气道炎症反响的炎症介质有组织胺,前列腺素〔PG〕,血小板活化因子〔PAF〕,白三烯LT〔LTC4、LTD4、LTE4〕,缓激肽,腺苷,趋化因子。
3.细胞因子
参与气道炎症反响的细胞因子有白介素〔IL4、IL5、IL13等〕,粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子〔GM-CSF〕,干扰素〔IFN-γ〕,细胞间粘附分子〔ICAM-1〕,内皮素〔ET〕,肿瘤坏死因子〔TNF-α〕。
上图显示的是气道炎症学说对于支气管哮喘发生过程的解释
支气管哮喘的本质〔〕
A.气道炎症
B.气道高反响性
C.神经内分泌反响
D.变态反响
正确答案:A
解析:气道炎症是支气管哮喘的本质。
〔二〕变态反响学说
外源性变应原进入病人体内,产生的IgE抗体吸附在肥大细胞和嗜碱粒细胞外表的IgE的受体上。变应原再次进入体内并与IgE抗体结合后,使肥大细胞脱颗粒,释放出组胺,白三烯〔LTs〕,血小板活化因子〔PAF〕,嗜酸粒细胞趋化因子〔ECF〕等。
释放的炎性介质导致气管平滑肌痉挛,微血管渗漏,黏膜水肿,分泌增多,导致支气管腔狭窄,可引发速发相哮喘反响。
〔三〕神经—受体失衡学说
图为神经受体失衡学说的示意图,支气管哮喘与β-肾上腺素受体功能低下和迷走神经张力亢进有关。NANC能释放舒张支气管平滑肌的神经介质如血管活性肠肽、一氧化氮、及收缩支气管平滑肌的介质如P物质,神经激肽,两者平衡失调,那么引起支气管平滑肌痉挛。
支气管哮喘的发病机制现今流行3种学说,你更倾向于哪种,谈谈你的认识。
目前,关于哮喘发病机制方面的研究很多,取得了很大进展但有些
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