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对乙酰氨基酚肝毒性的评估与治疗2025

对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)是一种常用解热镇痛药物。

治疗剂鼓下的APAP具有很好的疗效，但一旦摄入过拭可引发肝毒性。

本文整理了APAP肝毒性的临床表现和风险评估及治疗要点，以飨读者。

肝毒性的形成机制

一般认为APAP所引起的原发性肝细胞毒性主要是因为在药物的生物

转化过程中产生较大的自由基代谢产物N－乙酰－对苯酕亚胺(NAPQI)。

APAP进入人体后，小部分在细胞色素P450依赖的CYP作用下，转

化为活性中间代谢产物，即NAPQI,该产物与肝脏大分子形成不可逆

共价结合。因此，在合理治疗剂量下，APAP不会产生肝毒性。但当

大剂量服用时，由千原代谢饱和，谷胱甘肤(GSH)耗竭，多余的

I与肝细胞蛋白结合并抑制其活性，出现肝损伤。

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图1APAP毒性机制及乙酰半胱氨酸的作用机制

危险因素

各种因素主要通过影响APAP的代谢途径来增加肝毒性风险。

►过量服用

过度服用，摄入大剂量APAP可导致活性代谢物NAPQI生成增加（图

1)，当主要代谢途径达到饱和时，这种情况会加剧，从而增加肝毒性

风险。

►酶诱导剂

诱导细胞色素P450(CYP)酶CYP2El活性的药物，如卡马西平或

异烟阱，理论上可增加NAPQI的产生并加剧肝毒性。

►GSH耗竭

NAPQI的解毒依赖千GSH水平。禁食、营养不良或厌食症患者由千

GSH水平较低，发生毒性的风险增加。

►长期饮酒

长期饮酒的慢性酒精摄取可能与APAP过矗后的肝毒性风险增加有关，

可能由CYP2El的诱导作用或营养不良和GSH储备减少所致。

►其他

其他潜在风险因素包括基因、代谢相关脂肪性肝病等。

APAP中毒的临床表现

在过度摄入APAP之后不良反应的发生分为几个不同的临床阶段。

第1阶段：APAP过度摄入24h内，可伴有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、

厌食、嗜睡等不适症状。

第2阶段：APAP过度摄入后的24~72h为潜伏阶段。通常没有明显

的阳性体征，但亚临床和生化指标显示开始出现肝毒性。肾毒性和少

尿可能在此阶段进一步发展。

第3阶段：APAP过度摄入后的72~96h形成肝损伤阶段，出现明显

肝细胞坏死。阳性体征和症状根据肝损伤的严重程度而变化，如果及

时进行干预治疗，可减少肝细胞的死亡。

第4阶段：APAP过度摄入后4d至2周内，约70％的患者在急性肝

衰竭后存活并进入恢复期。大多数患者在7d内可完全恢复，严重的

患者恢复可能稍慢。

风险评估

生物标志