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何为时间依赖性抗生素及输注注意事项汇报人:XX汇报时间:XX
抗菌药物使用现状抗菌药物占全部药物份额上海:超过总量1/4,头孢菌素50%世界:抗菌药物仅占2%我国医院抗菌药物使用率70%以上,远高于世界平均水平30%,对于抗生素的滥用及不合理使用问题,不仅增加药源性疾病的风险,造成卫生资源的浪费,导致耐药性致病菌的繁殖加剧,降低了抗菌性药物的治疗效果。
抗感染治疗选择是临床上最困难的用药决策要不要进行抗感染治疗?(是感染性疾病吗)用哪一类抗感染药物?(是细菌、真菌或其他病原体感染)用哪一种抗菌药物?(是什么细菌引起的感染)细菌对所选药物敏感吗?(近期当地耐药性监测结果如何)用药剂量足够吗?每天一次还是分次给药?(药物PK/PD)静脉用药还是口服治疗?(药物的生物利用度)药物能达到感染部位如肺脓肿内部吗?(药物的组织浓度)药物作用够强大吗?(杀菌或抑菌,要联合用药吗)病人的身体状况能承受这种药物吗?(肝肾功能等副作用)没有更便宜但效果仍良好的药物?(药物经济学分析)用1周就停药感染会复发吗?(用药疗程问题)会引起二重感染吗?(对正常菌群的影响)会出现耐药菌吗?(防细菌耐药突变浓度)
目录CONTENTS1定义2药动/药效学(PK/PD)3如何用药及注意事项4小结
定义01时间依赖性抗生素(Time-dependentantibiotics)抗菌作用与细菌接触时间密切相关,时间越长,抗菌活性越强,与血浆峰浓度关系相对较小,要求药物维持一定的血药浓度,适宜的给药间隔时间才可坚持疗效。
02药动/药效学(PK/PD)
药动学/药效学(PK/PD)概念2药动学(PK,pharmacokineties)主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢(或生物转化)和排泄药效学(PD,pharmacodynamics)主要是研究药物对临床疾病的效果以及药物剂量对治疗效果的影响。研究的是体内药物浓度的持续时间研究的是药物浓度与抗菌效应的关系抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌,而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素
药动/药效学(PK/PD)-PK基本参数2A.达峰时间(peaktime,Tmax)-药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间B.最大血药浓度(maximumplasmaconcentration,Cmax)-药物吸收过程中的最大浓度C.血药浓度-时间曲线下面积(曲线下面积)(areaunderthecurve,Auc)-描述吸收到体内药物的总量
药动/药效学(PK/PD)-PD基本参数2MIC:最低抑菌浓度(Minimuminhibitoryconcentration)指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。
药动/药效学(PK/PD)-PD基本参数2A.MBC:最低杀菌浓度(Minimalbactericidal,concentration,MBC)-是指最初的实验活菌数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。B.PAE:抗生素后效应(PostantibioticEffects)-是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后,细菌生长仍能受到短时间持续抑制的现象。C.FEE:首次接触效应(Firstexposureeffect)-是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,再度接触或连续与细菌接触,并不明显地增强或再次出现这种明显地效应,需要间隔相当时间(数小时)以后,才会再起作用。
药动/药效学(PK/PD)-PK基本参数2‘hour(μg/mL)CmaxMICTimeaboveMIC(TMIC)超过MIC浓度维持时间AUCBCPAETmax
药动/药效学(PK/PD)-PD基本参数2A.MPC:防耐药突变浓度(mutantpreventionconcentration)-指防止耐药株被选择性富集的最低抗菌药物浓度。B.MSW:耐药突变选择窗(mutantselectionwindow)-是MPC与MIC之间的浓度范围这些参数主要着于控制感染的同时限制耐药突变体的选择能力
突变选择窗(MSW)及防耐药突变浓度(MPC)2抗菌药物治疗时,当治疗药物浓度高于MPC,不仅可以治疗成功,而且不会出现耐药突变;药物浓度低于MIC,自然不能达到预期的治疗成功,但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内,即使临床治疗成功,也将可能出现耐药突变。MPC:防耐药突变浓度治疗药物浓度>MPC时可限制突变耐药株产生在此范围内,耐药菌株可以被选择性富集。MSW越宽,越容易出现耐药菌株;反之,MSW越窄,产生耐药菌株的可能性越小。MSW:耐药突变选择窗
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