药典一部生物安全性检查和生物活.pptVIP

2010年版药典一部

生物安全性检查和生物活性测定法介绍张德波成都市食品药品检测心(成都市药检所)2010年版药典一部安全性检查内容介绍01凡例动物试验(四十五)02成方制剂和单味制剂四个品种03附录ⅩⅢ04ⅢA热原检查法05ⅢD细菌内毒素检查法06ⅢE异常毒性检查法*07ⅢG过敏试验检查法*08ⅢH溶血与凝聚试验*09附录ⅩⅧB中药注射剂安全性检查法指导原则10附录ⅩⅧC中药生物活性测定指导原则2005年版一部动物品系、年龄、性别应符合规定。尽量取代动物试验，减少动物使用量。2010年版一部动物应健康。动物品系、年龄、性别、体重应符合规定。0102凡例--动物试验应是取得实验动物生产资质的单位生产,动物应有合格证。动物应品系、年龄明确。动物性别、体重应符合试验需要。应有严格检疫制度。使用前应正常饲养至适应使用环境。应有动物处理制度。凡例--动物试验实验动物的要求01止喘灵注射液异常毒性03清开灵注射液异常毒性、热原、溶血与凝聚02注射用双黄连（冻干）溶血与凝聚、热原04注射用灯盏花素*热原、过敏试验、降压物质、异常毒性、溶血与凝聚成方制剂和单味制剂01020304热原（Pyrogen）：系指某些药品中含有的能引起体温升高的杂质。存在：无所不在，水、灰尘、生产药品的器皿中都存在热原质。来源：临床上能够引起发热的物质如细菌内毒素、病毒、细菌，以及其他一些微生物、类固醇等。性质：细菌内毒素是细菌细胞壁的一种化学成份，主要为脂多糖，致热性极强，具有耐热、耐酸碱、耐氧化剂，不易破坏，同时具有水溶性、不挥发性、滤过性，在药品生产过程中不易去除。05不良反应：引起人体发冷、寒颤，然后引起发热，甚至昏迷和休克。附录ⅩⅢA热原检查法附录ⅩⅢA热原检查法2005年版药典供试用家兔体重1.7～3.0kg,雌者应无孕。饲养：预测前7日的规定。淘汰：饲养不正常者供试品判为不合格者使用超过10次者2010年版药典供试用家兔体重1.7kg以上,雌者应无孕。饲养：预测前7日的规定。淘汰：饲养不正常者供试品判为不合格者不同点：体重无上限使用次数不再规定10次建议：1未曾使用过的家兔。33周内未曾使用的家兔。2供试品合格，但升温≥0.6℃，休息达2周以上。4预选条件应与正式实验一致。5休温应在38.0～39.6℃。6每一只8次测温最高与最低温差应不大于0.4℃附录ⅩⅢA热原检查法家兔预选附录ⅩⅢA热原检查法2005年版药典2010年版药典试验环境条件实验室与饲养室温差不得大于5℃，且在17～25℃之间。实验过程中温度变化≤3℃试验环境条件实验室与饲养室温差不得大于3℃，且在17～25℃之间。实验过程中温度变化≤3℃附录ⅩⅢA热原检查法实验操作过程试验前准备工作:实验兔、相关器具除热原、供试品正式实验家兔正常体温测定:体温38.0～39.6℃,且两次相差≤0.2℃。供试品液准备:注射前配制，温热至约38℃。分组：三只家兔温度最好相近，组内温差不得过1℃注射给药：15分钟内注射完毕，注意止血。测定给药后的体温计算体温变化（升温为负值时以0计，注意数值修约）数值修约：四舍六入五成双12.1498≈12.1;12.16≈12.212.150001≈12.2;12.15≈12.2;12.45≈12.4得出结论附录ⅩⅢA热原检查法结果判断（2005版）初试合格3只均≤0.6℃,且总和≤1.4℃需复试3只中有一只≥0.6℃,或均不超过0.6℃，但总和≥1.4℃初试不合格3只中≥0.6℃的超过一只。复试合格5只中≥0.6℃不超过一只，或8只总和≤3.5℃复试不合格5只中≥0.6℃超过一只，或8只总和＞3.5℃结果判断（2010版）初试合格3只均≤0.6℃,且总和≤1.3℃需复试3只中有一只≥0.6℃,或总和≥1.3℃初试不合格3只中≥0.6℃的超过一只复试合格5只中≥0.6℃不超过一只，