药理学PPT课件 β-内酰胺类抗生素.pptxVIP

第三十二章

β-内酰胺类抗生素;;掌握青霉素的抗菌谱、临床应用及不良反应；

头孢菌素的药理作用、临床应用及不良反应。

熟悉半合成青霉素的分类、各类的作用特点与临床应用。

了解细菌对β-内酰胺类抗生素耐药的机制；

其他β-内酰胺类抗生素的特点与应用；

β-内酰胺酶抑制药的特点。;概述;是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。

包括：青霉素类、头孢菌素类、其他β-内酰胺类。

抗菌活性强、疗效高、毒性低、适应证广、品种多，临床应用最广泛。;【作用机制】

作用于PBP并抑制其活性，阻碍细菌细胞壁肽聚糖合成，使菌体失去渗透屏障而膨胀破裂，同时激活细菌的自溶酶而溶解细菌。

β-内酰胺类抗生素对处于繁殖期大量合成细胞壁的细菌作用强，而对已合成细胞壁的静止期细菌无影响，故为繁殖期杀菌剂。

哺乳动物和真菌无细胞壁，因此对人体细胞毒性小，对真菌无作用。;【耐药机制】

1.产生β-内酰胺酶

水解β-内酰胺环；“陷阱机制”或“牵制机制”。

2.改变PBP

改变PBP结构、增加PBP合成或产生新的PBP。

3.降低外膜通透性

突变菌株的跨膜孔蛋白表达减少或缺失。

4.缺乏自溶酶

自溶酶缺乏是β-内酰胺类杀菌作用减弱或仅有抑菌作用的原因之一。;青霉素类;青霉素类：由发酵液提取或半合成制造而得。

基本结构：母核6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid，6-APA）和侧链（CO-R）。

母核：β-内酰胺环和噻唑环骈合而成，为抗菌活性必需部分。

侧链：主要与抗菌谱、耐酶、耐酸等特性有关。;青霉素（penicillin）

又名苄青霉素（benzylpenicillin）、青霉素G（penicillinG）

由青霉菌等的培养液分离而得，为有机酸，可与金属离子或有机碱结合成盐，常用其钠盐、钾盐、普鲁卡因盐、苄星盐。

青霉素钾或钠盐为白色晶粉，性质稳定，室温下可保存数年；遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效；极易溶于水，水溶液极不稳定，室温下可快速降解生成具有抗原性的降解产物，故必须新鲜配制使用。

长效制剂：普鲁卡因青霉素和苄星青霉素，供肌内注射，吸收缓慢，血药浓度较低，作用时间较长，故给药???隔时间较长，用于轻症感染或预防感染。;【体内过程】

口服易被胃酸和消化酶破坏；肌内注射吸收迅速而完全，约30分钟血药浓度达峰值。

主要分布于细胞外液，胸、腹腔和关节腔液中浓度为血药浓度的50%。不易渗入眼、骨组织和脓腔中，易透入炎症组织。可通过胎盘进入羊水和胎儿体内。难以透过血脑屏障，但脑膜炎时脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～30%。乳汁中浓度为血药浓度的5%～20%。

在肝脏代谢约19%。主要经肾小管分泌排泄，仅10%经肾小球滤过，在新生儿则主要经肾小球滤过排出。t1/2约30分钟，在肾功能减退者、老年人和新生儿半衰期可延长。

有普鲁卡因青霉素和苄星青霉素，仅供肌内注射，吸收缓慢，血药浓度较低，作用时间较长。;对G+球菌如链球菌属、肺炎球菌、不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌作用强，对肠球菌作用中等；

对G+杆菌如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、梭状芽孢杆菌属、李斯特菌的活性强；

对G-球菌（如淋球菌、脑膜炎球菌）敏感

对牛型放线菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体敏感；

对少数G-杆菌如念珠状链杆菌、产黑色素拟杆菌作用良好，对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特菌有一定抗菌活性。;【临床应用】

青霉素杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便，适用于治疗敏感细菌所致的各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。

以下感染宜首选青霉素：①溶血性链球菌感染；②肺炎球菌感染；③不产青霉素酶葡萄球菌感染；④炭疽；⑤梭状芽孢杆菌感染（治疗白喉、破伤风宜与相应的抗毒素联用）；⑥螺旋体感染；⑦与氨基糖苷类联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。;亦用于流脑、放线菌病、淋病、樊尚咽峡炎、莱姆病、鼠咬热、李斯特菌感染及除脆弱拟杆菌以外的多种厌氧菌感染。

风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、胃肠道或泌尿生殖道手术前，可用青霉素预防感染性心内膜炎的发生。

普鲁卡因青霉素仅用于青霉素高度敏感病原菌所致的轻、中度感染。

苄星青霉素主要用于预防风湿热复发，也可用于控制链球菌感染的流行。;【不良反应及用药注意事项】

1.过敏反应

较常见，发生率高于其他药物，表现为皮疹、哮喘发作、白细胞减少、间质性肾炎、血清病型反应等，其中以过敏性休克最为严重。主要防治措施：

①询问用药史和过敏史，对青霉素类过敏者禁用；②首次应用、停用72小时以上及更换批号者均须做皮试；③注射液现配现用，避免在饥饿时注射，注射后观察30分钟；④准备好抢救药品（如肾上腺素等）和设备；⑤一旦发生过敏性休克，立即