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第十七章
抗高血压药;;掌握常用抗高血压药的分类及其代表药。
熟悉常用抗高血压药的降压作用机制、临床应用和不良反应。
了解其他降压药的降压作用机制、临床应用和不良反应;抗高血压药物的应用原则。;;;;;;;;;;;;(一)二氢吡啶类钙通道阻滞剂
1.硝苯地平(nifedipine)
口服:20分钟显效,1~2小时达最大效应。
舌下含服:约3分钟显效,20~30分钟达最大效应。
降压作用迅速、强。
抑制Ca2+内流→血管平滑肌松弛→血压↓
临床应用:一线药物。
轻、中、重度高血压均有降压效应;
合并心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、支气管哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。
推荐使用缓释片剂。;2.氨氯地平(amlodipine)
轻、中、重度高血压均有降压效应;
作用时间长,不良反应少。;(二)非二氢吡啶类钙通道阻滞剂
维拉帕米(verapamil)
药理作用:扩张外周动脉血管和冠脉→血压↓
降低心肌耗氧量。
临床应用:尤其适用于合并肥厚型心肌病、房性早搏、阵发性室上性心动过速的高血压患者。;(一)血管紧张素转化酶抑制药
卡托普利
依那普利
(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
氯沙坦(losartan)
厄贝沙坦(irbesartan)
;;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生成减少;;;;;依那普利(enalapril)
特点:
在血浆或肝肾内代谢转化为有活性的依那普利拉才能发挥药理作用。
降压机制与卡托普利相似。
降压作用强而持久,抑制ACE的作用较卡托普利强10倍。
适用于各期原发性高血压、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及充血性心力衰竭。
因不含巯基,无典型青霉胺样反应。;;;;1.氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
2.呋塞米(furosemide);1.氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
降压作用温和持久,一般用药2~4周达最大疗效。
作用机制:
临床应用:一线药物
单用——轻度高血压,剂量应尽量小;
与其他药合用——中、重度高血压(可克服其他药引起的水钠潴留)。;;;;;3.抗高血压机制
阻断心脏β1受体心脏收缩力心率心排量血压
阻断肾小球旁器的β受体肾小球旁细胞肾素分泌RAAS
活性血压
阻断中枢β受??抑制兴奋性神经元外周交感神经活性
血压
阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突轴前膜β2受体
抑制正反馈调节作用NE释放外周交感神经活性血压。
改变(增强)压力感受器的敏感性(迷走神经张力提高)。
促进前列环素的生物合成。
;;其他β受体拮抗剂的作用特点;(二)α1肾上腺素受体拮抗剂
哌唑嗪(prazosin)
1.临床应用
2.主要特点;;;;;(一)可乐定(clonidine)
1.降压作用机制
2.降压作用
3.不良反应;;;;;;;;;抑制钙内流或抑制胞内钙释放等;促血管ATP敏感性K+通道开放
K+外流增加细胞膜超极化
电压依赖性钙通道不易被激活
血管扩张Ca2+内流减少;;;;(二)5-羟色胺受体拮抗剂
酮色林(ketanserin,凯他舍林)
可选择性阻断5-HT2受体,对α1受体也有弱的阻断效应;
用于治疗高血压,老年患者优于青年者。;(三)内皮素受体拮抗剂
波生坦(bosentan);;;抗高血压药物应用的原则:
起始剂量:一般患者采用常规剂量;老年人及高龄老年人初始治疗时通常应采用较小的有效治疗剂量。根据需要,可考虑逐渐增加至足剂量。
长效降压药物:优先使用长效降压药物,以有效控制24小时血压,更有效预防心脑血管并发症发生。如使用中、短效制剂,则需每天2~3次给药,以达到平稳控制血压。
联合治疗:对血压≥160/100mmHg、高于目标血压20/10mmHg的高危患者,或单药治疗未达标的高血压患者应进行联合降压治疗,包括自由联合或单片复方制剂。对血压≥140/90mmHg的患者,也可起始小剂量联合治疗。
个体化治疗:根据患者合并症的不同和药物疗效及耐受性,以及患者个人意愿或长期承受能力,选择适合患者个体的降压药物。
药物经济学:高血压是终生治疗,需要考虑成本/效益。;根据病情特点选用药物:
高
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