儿科常见疾病的药物治疗.pptVIP

1952年第一个大环内酯类抗生素红霉素大多数的G+菌、少数G-菌（流感杆菌、白日咳杆菌、弯曲杆菌、布氏杆菌、军团菌、淋球菌）、支原体、衣原体有效，对多数G-杆菌无效。14元环[红霉素、罗红霉素、克拉霉素（甲红霉素）]和15元环（阿齐霉素）具有抗菌膜作用，但是16元环（交沙霉素、麦迪霉素）没有此作用。大环内酯类抗生素味苦，胃肠道反应较明显；碱性条件下作用强，胃酸中不稳定，儿童已少用。30-50mg/kg/d。01无味红霉素：红霉素丙酸脂的十二烷基硫酸盐，胃酸中稳定，易肝损。也已少用02琥乙红霉素：苦味较轻，胃酸中稳定，肝损较小。03红霉素：对淋球菌、耐氨苄青流感杆菌比红霉素强4倍；对军团菌强2倍，对支原体、衣原体、及梅毒螺旋体等也有较强活性；组织浓度高且持续时间长，如肺中浓度≥流感杆菌MIC90可以持续64小时。炎症部位浓度尤高，T1/22-3天。0.1/包，0.25/片，10mg/kg/d。每日一次，服用3天停四天。或1天10mg/kg，后4天5mg/kg/d对坏死梭杆菌比红霉素强10倍；口服500mg生物利用度37%，峰浓度为0.4ug/ml比红霉素高；静滴500mg24-72小时的T1/241小时；12345阿齐霉素（希舒美）增加细菌耐药的机会，促进多种耐药菌的产生；机体通过自身力量来控制感染能获得持久免疫力。过早使用抗生素，剥夺了机体对病原微生物产生免疫力的机会。合理使用抗生素包括动植物，是预防儿科感染的重要方面。滥用抗生素的危害应用指征临床表现发热伴寒颤、精神差、年龄3月面色皮肤苍灰、花纹征病灶有脓性分泌物呼吸增快、两肺底部细湿罗音胸片大片实变经济卫生状况差血常规：白细胞、中性粒细胞C反应蛋白：大于20mg/L特殊药效特点浓度依赖性：氨基糖甙类、氟喹诺酮类、阿奇霉素时间依赖性：青、头孢类、克林、克拉、磺胺、红抗生素后效应（PAE)干扰蛋白质或DNA合成的药物较长，特别是对G-(最长达7小时），干扰细胞壁合成的药物较短，G+稍有（最长4小时），G-几乎没有。青霉素在葡萄糖液中能分子重排形成青酶烯酸，随放置时间延长、温度升高而增加，其能与体内蛋白结合形成抗原族，引起1、2型变态反应时间依赖性抗生素（40%*24h、Cmax/MIC=4）葡萄糖中的羟基能促进β-内酰胺环开环在中性溶液中稳定6~8h每次给药剂量不要太大，增加给药次数（3~4次/24h)青霉素类、头孢类浓度增加抗生素后效应时间延长：奈替米星血浓度为0.5、2、8ug/ml时PAE1、3.9、7h抗生素后效促白细胞作用首次接触效应：杀菌呈双相作用，初期快速杀菌，杀菌率与浓度正相关，后期呈缓慢杀菌过程，与药物浓度无关，称适应性耐受。肾小管上皮、耳窝毛细胞对氨基糖甙类药物的吸收会饱和，剂量增加，毒性并不累加，但结合时间与毒性成正比，因此谷浓度的持续时间与毒性正相关。延长给药时间可以降低谷浓度，有利于细胞功能恢复。氨基糖甙类时间依赖性抗菌药物延缓排泄增加给药次数持续静滴选用长T1/2；01竞争抑制性抗菌药物首次剂量应大些03浓度依赖性抗菌药物增加每次给药的峰浓度减少每日给药次数02正确的剂量和给药间隔1球菌：青—克林、大环内酯类—第1代先锋；2耐药球菌：苯唑、氯唑青—第1、2、3代先锋、酶抑制剂—万古、去甲万古3杆菌：氨苄青—氨基甙、喹诺酮—第3头孢、酶抑制剂—碳青烯类、第4代先锋4绿脓：羧苄+庆大—氧哌嗪、先锋必、头孢他定及酶抑制剂复合物（舒巴坦、他坐吧坦）针对病原菌用药青霉素耐药周边60~80%，我国8.8-22.5%,儿童35.8%01红霉素耐药率周边80%，我国80~90%。阿齐MIC256mg/L(希刻劳0.25、左氧0.75），对PSSP74%耐药，PRSP97%耐药02PRSP对β-内酰胺类多不敏感（如希克劳），主要是靶位改变（PBP2a、2b)，如果PBP2b未变，则对头孢耐药，而PG敏感03对青MIC≤2mg/Ｌ，对青、头孢有效，并发脓胸可加用头孢噻肟、万古；2~4mg/Ｌ可增加剂量;≥4mg/Ｌ，则建议用新喹诺酮类、万古或克林04肺炎链球菌(SP)社区常见病原体不产酶氨苄青（10.3~14.4%耐药）、羟氨苄青、头孢氨苄、头孢克洛、大环内酯类多敏感，15元环阿齐（肺中MIC90持续64h）、14元环克拉较红霉素强产酶可选用头孢克肟及酶抑制复合物。耐药主要是产酶、靶位突变、膜通透性改变。流感嗜血杆菌(HI)A组链球菌（GAS)对β-内酰胺类90%以上敏感对红霉素（MIC43