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西医药理西医药理西医药理西医药理西医药理*西医药理*第九章抗癫痫药癫痫:神经系统的慢性疾病*西医药理*STEP4STEP3STEP2STEP1病因:遗传(原发性);脑损伤(继发性)病机:脑组织病灶内的神经元产生突发性的异常高频放电,并向周围正常组织扩布,引起短暂的大脑功能失调。药物作用方式:一是降低病灶神经元的兴奋性,减弱或防止异常放电;二是降低病灶周围正常脑组织的兴奋性,防止异常放电的扩布。发作类型:癫痫的分类*西医药理*分类发作的类型特征局限性发作单纯局限发作意识不消失,局部痉挛复杂局限性发作意识消失,自动症,也叫精神运动性发作单纯局限发作继发为全面性强直阵挛性发作全身性发作失神发作也叫小发作,突然意识短暂消失强直阵挛性发作也叫大发作,意识消失全身强直性、阵挛性抽搐肌阵挛性发作突然、短暂、快速的肌肉收缩癫痫持续状态通常指大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷。癫痫发作类型*西医药理*大发作:患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥,呼吸暂停、面色青紫,后转为阵挛性惊厥,口吐白沫、持续数分钟,继而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状态。小发作(失神性发作):患者突然意识丧失、双目凝视、动作中断、手中持物落地、维持5~20秒、EEG呈弥漫性慢棘波,3次/秒。无抽搐发生。多见于儿童。精神运动性发作:患者突发意识模糊、伴无意识动作(舞嘴弄舌、扭动手腕)、EEG呈高幅慢波或多型棘波。患者神志逐渐清醒后,对发作情况毫无记忆。局限性发作:患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常,如发麻,触电或针刺感。如果抽搐发展到对侧时,则意识丧失,全身抽搐如大发作。12二、常用的抗癫痫药物:*西医药理*2017苯妥英钠012018苯巴比妥022019卡马西平(酰胺咪嗪)032020丙戊酸钠042021乙琥胺052022地西泮06苯妥英钠(大仑丁)*西医药理*【体内过程】碱性强,不宜i.m,口服吸收慢而不规则,癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大,应根据疗效和毒性调整剂量。【作用机制】*西医药理*阻滞神经细胞膜上的Na+通道,减少Na+的内流,稳定神经元的膜电位,降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA-R,增强GABA作用,Cl-内流超极化。具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性,减少Na+和Ca2+的内流,延缓K+外流,从而延长不应期,稳定细胞膜,降低兴奋性。【临床应用】*西医药理*抗癫痫:为治疗大发作、单纯局限性发作的首选药;对精神运动性发作有效;小发作无效且增加发作次数。1外周神经痛:用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。2抗心律失常:主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常3【不良反应】*西医药理*局部刺激(pH=10.4)本药局部刺激性较大,口服可引起恶心、呕吐、食欲减退,腹痛等胃肠道症状,宜饭后服用。iv易致静脉炎。可由唾液分泌久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致,多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。其他常见药热、皮疹等过敏反应。长期使用可致低血钙,必要时应用维生素D预防。致畸、淋巴结肿大、肝功能损害等神经系统反应过量可致小脑前庭系统功能失调,出现眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤等(毒性反应)造血系统反应:久用易致巨幼红细胞性贫血、粒细胞↓,血小板↓,再障。为叶酸吸收及代谢障碍所致,用四氢叶酸防治。定期检查血象。卡马西平(Carbamazepine)临床应用:广谱抗癫痫药。对精
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