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载脂蛋白CⅢ的研究进展

作者简介：陈波，女，云南人，1998年东南大学医学院临床医疗系毕业，云南省第三人民

医院主治医师，现为昆明医学院第一附属医院糖尿病科国家同等学历在读研究生。②宋滇平，

男，内分泌代谢病学教授，昆明医学院学术带头人，硕士研究生导师，本文通讯作者，E-

mail:drsongdp@126.com或drsongdp@

载脂蛋白C（apolipoproteinC,apoC）是血浆中一组水溶性的低分子量蛋白质，包括载脂蛋白

CⅠ、CⅡ、CⅢ和新近发现的CⅣ四个亚类，它们主要分布在乳糜微粒（chylomicron,CM）、

极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）和高密度脂蛋白(highdensity

lipoprotein,HDL)中。载脂蛋白C在脂蛋白代谢中发挥着重要的作用。载脂蛋白CⅢ（apoCⅢ）

是载脂蛋白C族中含量最丰富的一类，在血浆中的浓度为12～14mg/dL[1]。ApoCⅢ通过抑制

血管内皮细胞表面的脂蛋白脂酶（lipoproteinlipase,LPL）以及肝脂酶（hepaticlipase,HL）等

酶和受体的活性来影响血浆富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的代谢[2,3]。近年来随着分子生物

学的发展，apoCⅢ在代谢性疾病及心血管疾病的发生及发展中的作用已深入到基因及受体的

水平，对这类疾病的诊断、预防及治疗具有重大的意义。

1ApoCⅢ的结构

1．1ApoCⅢ的基因结构：

人载脂蛋白CⅢ基因长约3.1Kb，定位于人第11号染色体长臂q23区，与载脂蛋白AⅠ/AⅣ

共同形成一个基因家族[4]。apoCⅢ基因有4个外显子，3个内含子。内含子1位于蛋氨酸起

始密码上游第13与14个核苷酸之间，内含子2、3分别插入第2与第40个氨基酸密码处。

载脂蛋白AⅠ/CⅢ/AⅣ基因簇的三个基因在小肠中均有表达，但小肠不同部位的表达由特异

调控元件介导：载脂蛋白CⅢ基因的-780/-520增强子调控小肠腺和绒毛中的载脂蛋白AⅠ基

因的表达；而载脂蛋白AⅠ启动子-700/-310末端的调节元件及载脂蛋白CⅢ-890/+24近端启

动子元件与载脂蛋白CⅢ-500/-890增强子的结合，则抑制小肠绒毛载脂蛋白CⅢ和AⅠ基因

的表达[5]。

1．2ApoCⅢ的蛋白结构：

成熟的ApoCⅢ是由79个氨基酸残基组成的分子量为8.7KD的糖蛋白，主要由肝脏和小肠合

成。ApoCⅢ在肝细胞内初合成时，有20个氨基酸残基的信号肽，在分泌入血以前，信号肽

被切除。与ApoCⅠ和CⅡ不同，ApoCⅢ还含有以唾液酸为末端的糖基侧链。根据所含唾液酸

的分子数（0、1、2）又可以将ApoCⅢ分为ApoCⅢ0、ApoCⅢ1、ApoCⅢ2三种亚型，其等电

点分别为5.1、4.9和4.8。ApoCⅢ所含糖基以β-O-糖苷键与肽链上第74位苏氨酸残基的羟基

相连，为单链多肽。根据氨基酸组成的计算分析表明，ApoCⅢ分子中有α-螺旋结构和β-转角

结构，其中第40-79位氨基酸残基片段为两性α-螺旋结构，是结合脂质的主要区域。研究发

现，凝血酶能在ApoCⅢ第40位Arg和41位Gly间将ApoCⅢ切成1-40（N-端）和41-79（C-

端）两个片段，后者具有ApoCⅢ的免疫原性[6]。

2ApoCⅢ的含量及分布

2.1血浆中ApoCⅢ的含量：

血浆中ApoCⅢ的含量随高脂血症特别是高甘油三酯（HTG）的严重程度以及测量方法的不同

而有所不同：酶联免疫吸附法测得正常人血浆ApoCⅢ的含量平均为0.01g/l，Ⅰ型高脂蛋白

血症患者为0.13g/l，Ⅱa型为0.17g/l，Ⅱb型为0.31g/l，Ⅳ型为0.33g/l，以Ⅴ型最高可达

0.72g/l。放射免疫法测得正常人ApoCⅢ的含量为0.13g/l～0.18g/l[7]。在糖尿病患者中，

ApoCⅢ水平因糖尿病的类型，特别是糖尿病代谢控制情况而不同。在伴有或不伴有酮症酸中

毒的1型糖尿病患者中，ApoCⅢ的水平明显升高，如经治疗血糖得到控制则又恢复正常。在

血糖水平得到控制的2型糖尿病患者中，ApoCⅢ的浓度略高于正常对照，在伴有HTG的2型

糖尿病患者中，ApoCⅢ含量显著增高。Manzato等发现在2型糖尿病患