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抗抑郁药物作用机制研究

摘要：抑郁症是临床上很常见的病症之一，近年来抗抑郁药物发展很快，主要

有6大类，本文将从抗抑郁药的发病机理和作用机制两方面对其发展状

况进行简要综述。

关键字抑郁症；抗抑郁药物；抑制剂

TheProgressofMechanismofAntidepressantDrugs

(ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry，MeiyuZhu

Abstract：Depressionisakindofcommondiseases,andantidepressiondrugs,which

belonginsixdifferentclassifications,havedevelopedquicklyinrecentyeaes.This

Keywords：Depression；Antidepressantdrugs；Inhibitors

前言

[1]

抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病率很高，几乎每10个成年人中就

有2个抑郁症患者，因此它被称为精神病学中的感冒。抑郁症目前已成为全球疾

病中给人类造成严重负担的第二位重要疾病，对患者及其家属造成的痛苦、对社

会造成的损失是其他疾病所无法比拟的。在中国，仅有5%的抑郁症患者接受过

治疗，大量的病人得不到及时的诊治，病情恶化，甚至出现自杀的严重后果；另

一方面，由于民众缺乏有关抑郁症的知识，对出现抑郁症状者误认为是闹情绪，

不能给予应有的理解和情感支持，对患者造成更大的心理压力，使病情进一步恶

化。造成这种局面的主要原因是社会对抑郁症缺乏正确的认识，偏见使患者不愿

到精神科就诊。

与此同时，抗抑郁药的研究也在不断的进行中，例如单胺氧化酶抑制剂是

20世纪50年代初期发现的抗抑郁药，当时被广泛应用，有一定的疗效。这类抗

抑郁药是在治疗肺结核的过程中意外发现的，很快又有三环类抗抑郁药出现，这

些抗抑郁药的作用机制各不相同。因此，本文将从作用机制方面对抗抑郁药进行

简要综述。

1抗抑郁药的发病机制

[2]

目前的研究提示抑郁症的病理改变主要涉及中枢神经系统功能、免疫功

能和神经内分泌功能。在此基础上形成了一些生物假说，其中单胺假说是一种为

大多数人所接受的理论，该理论认为发病的主要原因是中枢单胺类神经递质特别

是去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)水平下降，其它如多巴胺(DA)、乙酰胆

碱、γ-氨基丁酸等神经递质也可能参与了抑郁症的病理机制。根据这个假说，

按照对不同神经递质的作用机制，可将现有抗抑郁药物大致划分为6类，分别介

绍如下：

2抗抑郁药的作用机制

2.1单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

[3]

单胺氧化酶抑制剂有两种亚型，分别是MAO-A和MAO-B,它们都有一个以

共价键链接到活性中心区域的半胱氨酸残基上的黄素腺嘌呤二核苷酸辅酶。它

们能催化氧化生物体内的各种胺类物质(多巴胺，5-羟色胺，去甲肾上腺激素，

色胺等)，最终的产物——醛和双氧水与细胞的氧化密切相关。单胺氧化酶的

两种亚型结构主要是以专一的底物和不同的抑制剂来分类的。其中单胺氧化酶

A对血青素和去甲肾上腺素有较大的亲和力，而单胺氧化酶B则优先使苄胺和

苯乙胺脱氨基化。特异性的与MAO-A作用，则能提高药物的选择性而增强抗抑

[1]

郁作用。托洛沙酮是一种新型结构的抗抑郁药，可以选择性的抑制MAO-A活

性，阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素的代谢。

单胺氧化酶抑制剂有可逆性与非可逆性，其中可逆性药物仅8-10小时即

可恢复酶的活性，而原有的单胺氧化酶抑制剂作用时间长达2周之久，因而降

低了与食物相互作用的危险。

[3]

过去的几十年研究发现了大量的新型单胺氧化酶抑制剂。总的来说可以

分为三代：第一代包括不可逆的非选择性的单胺氧化酶抑制剂：第二代包括不

可逆的选择性的单胺氧化酶抑制。第一代和第二代抑制剂应用于临床时常引发

心血管等疾病，已被弃用。第三代为可逆的选择性抑制剂，这类药物副作用少。

2.2三环类抗抑郁药（T