解热镇痛抗炎药与抗痛风药.pptVIP

花生四烯酸的代谢过程*禁忌症*2015胃溃疡、2019血友病、2016严重肝损伤、2020哮喘、2017低凝血酶原血症、2021鼻息肉、2018维生素K缺乏症、2022慢性荨麻疹二、苯胺类*对乙酰氨基酚，又名扑热息痛[体内过程]口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。[药理作用与不良反应]*其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。[临床应用]*适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。1可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者。2儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。3三、吡唑酮类*氨基比林、保泰松、羟布宗作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多且严重如致死性再生性障碍性贫血、粒细胞缺乏症以及严重肝损伤，临床少用。俄*第六章解热镇痛抗炎药与抗痛风药Pharmacology

药理学江西医学院上饶分院药理教研室定义*解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。01又称为非甾体抗炎药（non-steroidalandanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）02应用现状*目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs，每年开出5亿个NSAIDs处方。在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。抗炎药*0102030405甾体类抗炎药:糖皮质激素非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药H1受体拮抗药抗风湿病药抗痛风药NSAIDs共同作用机制NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。010302膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（组织保护作用）COX-2(诱导型)前列腺素（炎症介质）炎症反应疼痛发热白三烯支气管收缩抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物细胞因子生长因子诱导物白介素肿瘤坏死因子抑制剂COX-2抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:环氧酶-1COX-2:环氧酶-2磷脂酶A2环氧合酶的生理学和病理学意义*COX-1COX-2环氧合酶亚型固有型诱导型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成主要生理功能保护胃粘膜调节血小板功能调节肾功能等细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等病理学损伤早期的疼痛炎症反应环氧合酶(COX)类型与作用*COX有COX-1和COX-2两种同工酶。抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。不能简单地用“好”和“坏”

来判断COX-1和COX-2人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”(罗非昔布）实施全球召回。2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。解热作用解热镇痛药共同药理作用*非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素（组织保护作用）COX-2(诱导型)前列腺素