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399例蛇毒类血凝酶相关药品不良反应报告分析及风险信号

挖掘

齐榛;郭代红;姚翀;杨鸿溢;庞宁;刘思源;栗啸阳

【期刊名称】《《中国药物应用与监测》》

【年(卷),期】2019(016)005

【总页数】5页(P278-282)

【关键词】蛇毒类血凝酶;药品不良反应;过敏性休克;血浆纤维蛋白原减少;数据

挖掘

【作者】齐榛;郭代红;姚翀;杨鸿溢;庞宁;刘思源;栗啸阳

【作者单位】解放军总医院临床药学中心北京100853

【正文语种】中文

【中图分类】R969.3

出血是临床上常见症状之一，蛇毒类血凝酶是一种动物来源的蛋白酶类止血药[1]，

目前已在国内止血药物市场中占主导地位[2]。其相关的药品不良反应（adverse

drugreaction，ADR）案例多有发生，用药安全性问题受到多方关注，而相关文

献报道多为个药、个案分析，且病例数较少[3-5]。因此，笔者提取解放军ADR数

据库中十年间所有涉及蛇毒类血凝酶的ADR报告相关信息进行统计分析，并基于

数据挖掘技术进行风险信号挖掘与评价，深入了解该类药物相关ADR发生的情况

及特点，旨为临床安全合理用药提供参考依据。

1资料与方法

1.1资料来源

收集2009年1月-2018年12月解放军ADR监测中心数据库中注射用尖吻蝮蛇

血凝酶、注射用矛头蝮蛇血凝酶、注射用白眉蛇毒血凝酶和蛇毒血凝酶注射液（商

品名称分别为：苏灵、巴曲亭/立芷雪、邦亭、速乐涓；生产厂家分别为：北京康

辰药业股份有限公司、蓬莱诺康药业有限公司/瑞士素高药厂、锦州奥鸿药业有限

责任公司、兆科药业有限公司）相关ADR报告，纳入标准为：第一怀疑药品为蛇

毒类血凝酶，关联性评价结果为“可能”、“很可能”、“肯定”。

1.2方法

采用回顾性研究方法，根据《WHO药品不良反应术语集》（2015版）[6]对

ADR报告进行规整，对同一报告累及多个系统/器官、涉及多个临床表现的分别计

算频次（ADR表现例次＞ADR报告例数）。应用Excel2016对报告中涉及药品、

患者年龄及性别、ADR临床表现、累及系统/器官、发生时间、给药途径及转归情

况等进行统计汇总，采用SPSS19.0软件进行统计分析，P＜0.05为差异具有统

计学意义。

1.3数据信号挖掘

重点关注蛇毒类血凝酶相关严重ADR，参考国家ADR监测中心《药品不良反应术

语使用指南》（征求意见稿）[6]中相关过敏样反应的主要判断依据对数据规整后，

利用比例报告比法（proportionalreportingratio，PRR)、报告比值比法

（reportingoddratio，ROR）、英国药品和保健产品管理局的综合标准法

（MHRA）和贝叶斯可信区间递进神经网络法（Bayesianconfidence

propagationneuralnetwork，BCPNN），对蛇毒类血凝酶相关过敏性休克、过

敏样反应、血浆纤维蛋白原减少进行风险信号挖掘，以IC-2SD＞0、ROR-

1.96SE＞1、PRR-1.96SE＞1及（PRR≥2，A≥3，χ2≥4）为生成阳性信号

的判定标准[7]。

2结果

2.1病例概况

最终纳入ADR报告399例。其中，年龄最小为新生儿1d，最大111岁，平均年

龄（46.91±17.56）岁。男性231例（57.89%），女性168例（42.11%），男

女比例1.38:1，详见表1。78例严重报告中，患者年龄最小2个月，最大87岁，

平均年龄（53.04±15.51）岁。男性57例，女性21例，男性严重的ADR发生比

例（24.68%）显著高于女性（12.50%），差异有统计学意义（P=0.002）。

表1患者性别、年龄段分布情况Tab1Genderandagedistributionof

patients?

2.2ADR涉及药品情况及其主要临床表现

399例报告涉及四种药品的构成情况详见表2。注射用尖吻蝮蛇血凝酶占比最多为

232例（58.14%）；严重报告78例（19.55%），注射用尖吻蝮蛇血凝酶为62

例（79.49%）。ADR累及多个系统/器官，共计597例次，主要为全身性损