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侵袭性真菌感染的诊断和治疗
(InvasiveFungalInfection,IFI)
医院血液内科
;2;真菌按形态分类;真菌按形态分类;Candida;Aspergillus;G.S.MARTINetal.,NEJM2003;
真菌感染死亡率;Invasiveaspergillosis-mortality;;重要的不是一个人患了什么病,
而是一个什么样的人患病。;
1、肿瘤性疾病:各种实体肿瘤和血液肿瘤性疾病
2、自身免疫性疾病:SLE,AIHA,RA,系统性硬化症,白塞氏病等
3、感染性疾病:病毒感染如HIV,麻疹,CMV,EBV,流感
细菌感染如结核,慢性肠炎,脓胸,SBE等
原虫感染如血吸虫病等
4、慢性消耗性疾病:慢性肝病,慢性肾病,糖尿病,Cushion’s病
5、外伤和烧伤
6、大型手术:如肝脏,脾脏,胸腺等
7、器官移植(包括骨髓移植)
8、使用细胞毒药物和免疫抑制剂;9、长期接受糖皮质激素治疗
10、接受放射治疗
11、移植物抗宿主病(GVHD)
12、重度营养不良
13、遗传性疾病
14、生理性:老年患者和新生儿
;1、白细胞减少和中性粒细胞缺乏
2、粘膜屏障破坏
3、非特异细胞免疫功能:吞噬功能,调理功能;
呼吸爆发(respiratoryburst)
4、特异性细胞免疫功能:T淋巴细胞功能
5、体液免疫功能:免疫球蛋白和补体;并非所有的IFI病人都有免疫功能低下的宿主因素
隐球菌性脑膜炎
隐球菌性肺炎
毛霉菌性肺炎;女性,24岁,既往健康;发热,噬酸性粒细胞增多;诊断为
隐球菌性肺炎,隐球菌性脑膜炎和隐球菌性败血症;17;念珠菌菌血症患者在确诊后48h内治疗,死亡率达
23%,总病死率57%
侵袭性曲霉菌病相关的总病死率为58%。骨髓移植者
或播散性曲霉菌病的病人死亡率分别为87%和88%
一旦确诊侵袭性真菌感染,治疗周期长,原发病治疗
将被迫中断
;;确诊Proven
临床诊断Possible
拟诊Probable
;侵袭性真菌病早期确诊非常困难;;确诊-真菌血症;确诊-深部组织感染;;宿主因素;临床标准;28;临床标准;微生物学标准;侵袭性真菌感染种属的变迁*;2005~2007年同济医院血液病房
分离的51株真菌种类分布;由于IFI的早期诊断困难,真菌的病原学不易找到
以及真菌的耐药性;在经验性治疗时要考虑抗真
菌药物的抗菌谱,真菌菌活性及安全性;现有治疗侵袭性真菌感染药物的分类;抗真菌药物的活性
(█75%敏感,█?50%,█5%;混合颜色:不同结果;
modifiedafterOBrienetal.,ASHEdu2003);卡泊芬净的抗菌谱;《热病》2006指南念珠菌治疗;美国传染病协会(IDSA)念珠菌病治疗指南
主要治疗建议(2005);经验性抗真菌治疗药物比较?;40;;?肿瘤化疗病人
?体温?38?C
?中性粒细胞0.5×109/L或1×109/L预计将降至0.5×109/L
?抗菌素治疗5天,发热未好转,在抗菌素基础上加用抗真菌药;43;血小板减少性紫癜(ITP)合并房颤,脑梗塞后,发热,咳嗽,
咳痰和咯血;皮肤和消化道出血;痰培养为热带念珠菌;45;46;慢性髓细胞性白血病(CML)移植后半年余,有慢性GVHD;发热,咳嗽,咳痰;痰细菌培养(-);BAL培养为绿脓杆菌和白色念珠菌。
用广谱抗菌素无效;加伊曲康唑仍无效,改科塞斯;48;CML-BC,发热,咳嗽,咳痰十余天;痰涂片真菌(++),培养(-);BAL均为阴性
用广谱抗菌素无效;加伏立康唑后体温正常;50;加科赛斯后二周;急性白血病(AML)移植后一年,低热,咳嗽和少量咯血;53;金葡菌肺炎;干酪性肺炎;CMV肺炎;CMV肺炎;卡氏肺囊虫肺炎;卡氏肺囊虫肺炎;;SIRS合并ARDS;SIRS合并ARDS;TakeHomeMessages;
在现有诊断条件下,抗真菌经验治疗是有益的
基于循证医学证据,疗效上:两性霉素B
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