免疫耐受、自身免疫性疾病.pptx

免疫耐受;概论;1945年Owen–在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象;异卵双生的小牛形成天然联体共生;1953年

Medawar;嵌合体小鼠;3.后天诱导免疫耐受;抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞;ToleranceinTandBcells;T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，

耐受持续时间长（数月~数年）;抗原性质;抗原免疫途径;免疫系统的成熟度;动物的种属和品系;免疫抑制措施的影响;二.免疫耐受机制;Clonaldeletion:

negativeselectioninthethymus;T细胞阴性选择发生在皮髓交界处;;异位基因表达;异位基因表达的种类;自身免疫调节因子

（auto-immuneregulator,Aire);Immature

Bcell

;NegativeselectionofBcellsin

bonemarrow;受体编辑（Receptorediting）IgL基因二次重组;ReceptoreditingamongBcells;2.外周耐受;克隆失能(克隆麻痹、克隆低应答);ClonalanergyinTcells;ClonalanergyinBcells;ToleranceduetolackofhelperTcells;三.人工诱导免疫耐受的意义

;口服、静脉免疫原，建立全身免疫耐受

移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受

脱敏治疗，防止IgE型抗体产生

防止感染

诱导调节性细胞

自身抗原肽拮抗剂的使用;阻断免疫抑制分子：CTLA-4，PD-1

特异性抗原的使用:治疗性疫苗

细胞因子及其抗体的合理使用:

IFN-γ,GM-CSF

anti-TGF-β

激活共刺激信号;自身免疫性疾病;第一节概述;自身免疫性疾病的分类;自身免疫病的临床特征;第二节自身免疫性疾病的诱发因素;分子模拟

决定基扩展

隐蔽抗原释放

自身抗原修饰;

多发性硬化症—EB病毒感染（与髓磷脂碱性蛋白，MBP）

溃疡性结肠炎—大肠杆菌O14（结肠粘膜）

链球菌感染后肾小球肾炎,风湿性心脏病—A型溶血性链球菌M蛋白（肾小球基底膜、心肌瓣膜）

糖尿病——柯萨奇病毒（胰岛β细胞）;概念：机体针对优势表位发生反应后，随后出现针对隐蔽决定簇的反应，隐蔽表位往

往与自身抗原交叉反应，这种对新的自身抗原的获得性识别叫表位扩展。

SLE、类风湿、多发性硬化症及胰岛素依赖性糖尿病患者可观察到表位扩展现象。;发生条件：外伤和感染

例如：

神经髓磷脂碱性蛋白—多发性硬化症

精子—不育

眼晶状体—过敏性眼炎

眼葡萄膜色素—交感性眼炎

甲状腺球蛋白—变态反应性甲状腺炎

胰岛细胞—胰岛素依赖性糖尿病

;自身抗原的修饰;二、免疫调节异常;活化诱导的细胞凋亡（AICD）障碍;单卵双生患病几率：20%；异卵双生患病几率：5%

1.HLA相关：自身反应性克隆存在、分子模拟

HLA-DR3—重症肌无力、SLE、糖尿病

HLA-DR4—类风湿、糖尿病

HLA-DR2—肺肾综合征、多发性硬化症

HLA-DR5—桥本甲状腺炎;2.补体缺陷

C1q、C4缺陷，清除免疫复合物能力下降，易患SLE

CTLA-4等位基因缺陷的个体易患糖尿病、甲状腺疾病;;四、其他因素;第三节自身免疫病的病理损伤机制;重症肌无力;53;（三）T细胞对自身抗原应答引起的

炎症性伤害;;;第四节常见自身免疫病的免疫学特征;第五节自身免疫性疾病的治疗原则;复习题