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药品生产企业微生物实验室设计

1、前言

药品检验实验室通常包含理化实验室和微生物实验室两部分；理

化实验室运用物理、化学的方法对生产用的原辅料、包装材料、中间

体及成品等进行鉴别、含量测定等分析和检验，其结果作为检品是否

符合法定要求和企业内部质量标准的依据。

微生物实验室一般具有以下功能：

①按《中国药典》[1]要求，进行微生物检验方法的验证、无菌

检查、微生物限度检查、抗生素效价的微生物检定、青霉素酶及其活

力测定。

②按现行《药品生产质量管理规范》的要求，对医药工业洁净室

的洁净度进行微生物测定，对无菌生产区环境日常动态监测以及生产

过程中其他需要进行微生物检测的地方，如对无菌过滤器的验证、环

境及设备消毒效果的验证、灭菌效果的验证、无菌药品包装密封性验

证中微生物挑战性试验等。

③细菌内毒素检查、注射剂的不溶性微粒检查，这类检查虽不是

检查微生物，但它们对检查环境有较高的要求，通常设在微生物实验

室。

2、微生物实验室设计的有关要求

《药品生产质量管理规范》[2]要求药品生产企业应负责药品生

产全过程的质量管理和检验，并配备与药品生产规模、品种、检验要

求相适应的人员、场所、仪器、设备。在进行微生物实验室的设计时，

应了解检验流程、过程性质、有关标准规范的规定等，结合药品生产

企业生产品种、检验工作量的大小合理布置相应的微生物检验功能间。

在药品的微生物学检验中，为了保证检测结果的准确、可靠，针

对微生物学检验产生影响的几种因素需要采取相应的措施，通常为以

下几种：

①药品本身的抑菌性或药品中防腐剂的抑菌性。它们会掩盖无菌

药品已受污染的事实或造成低于实际污染水平的菌检结果。通常采用

生长比较法，在实际检验条件下，通过比较对照接种试验菌或阳性菌

在有无供试品的状态下的生长情况，来验证供试品在该检验方法下的

抑菌性。

②标准菌种（试验菌或阳性菌）制备与传代、种类及生长状态需

符合现行《中国药典》要求。

③培养基的促菌生长能力：培养基应具备广谱性，有助于检品中

所有存活微生物的生长。通过接种不同试验菌并观察它们的生长状态，

进行培养基灵敏度验证试验。

④检验器具，如过滤系统的滤器、滤膜性质、

材质等性能，淋洗液、稀释剂、培养基的无菌性及操作程序等，

通常进行阴性对照试验来检验其影响。

⑤培养条件（温度、湿度及需氧或厌氧）及检测环境应符合相关

要求。

2.1无菌检查实验室

2.1.1用途

用于检查药典要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及其他品

种是否无菌。

2.1.2《中国药典》对无菌检查实验室要求

无菌检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单

向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程必须严格遵守无菌操作，

防止微生物污染。单向流空气区、工作台面及环境应定期按《医药工

业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家

标准进行洁净度验证。隔离系统按相关的要求进行验证，其内部环境

的洁净度须符合无菌检查的要求。

2.2微生物限度检查实验室

2.2.1用途

用于检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染的程度。

检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。

2.2.2《中国药典》

对微生物限度检查实验室的要求

微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100

级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防

止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁

净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准

进行洁净度验证。

2.3抗生素效价的微生物检定室

2.3.1用途

在适宜条件下，根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对

微生物的抑制作用，计算抗生素活性（效价）。

2.3.2《中国药典》[1]对抗生素效价的微生物检定室的环境洁净

度未有明确规定要求

在国家食品药品监督管理局2000年9月颁发的《药品检验所实

验室质量管理规范（试行）》中第十八条中规定有“抗生素微生物检

定实验室分为半无菌操作间和缓冲间。半无菌操作间设有紫外线灯，

操作台宜稳固，并保持水平。实验室内应光线明亮，并有控制温度、

湿度的设备”。通常按