抗肺纤维化药物的研究进展.pdfVIP

抗肺纤维化药物的研究进展

马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴

【摘要】肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与,糖皮质激素和免疫抑制药是

传统治疗肺纤维化的药物.近年来,新型的抗肺纤维化药物一直是药学研究的重要课

题,也取得很大进展.该文从细胞因子相关药物、抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制药、

成纤维化细胞抑制剂、花生四烯酸代谢调节剂、中药提取物等方面进行论述新型抗

肺纤维化药物的研究进展.

【期刊名称】《医药导报》

【年(卷),期】2012(031)001

【总页数】3页(P57-59)

【关键词】肺纤维化;药理学;细胞因子

【作者】马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴

【作者单位】中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023;广西

药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁530023;广西师范学院化学与生命科学

学院,南宁530001;湖北天门职业学院,431700;中国医学科学院药用植物研究所广

西药用植物园,南宁530023;广西药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁

530023;广西师范学院化学与生命科学学院,南宁530001;中国医学科学院药用植

物研究所广西药用植物园,南宁530023

【正文语种】中文

【中图分类】R974

肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白聚糖类构成，胶原蛋白是肺组织的主要细

胞外基质(extracellularmatrix，ECM)蛋白，肺脏中的胶原蛋白与其他类型ECM

成分构成三维网状结构，成为肺组织结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结

构的完整性。并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。当肺纤维

母细胞受到化学性(如:博来霉素、变态源)或物理性(如:粉尘、放射线)伤害时，会分

泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化。特发性肺间质纤维化

(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)的基本过程是:肺脏早期损伤之后有肺泡炎，

肺泡内有浆液和细胞成分，肺间质内有大量单核细胞、淋巴细胞、浆细胞、肺泡巨

噬细胞等炎症免疫细胞浸润，多种细胞因子分泌，此时肺泡结构尚完整;随着炎症

免疫反应的进展，促纤维化因子生成增多或抗纤维化因子产生相对不足，炎症和异

常修复导致肺间质细胞增殖，导致肺纤维化过程的ECM代谢异常，产生大量的

ECM蛋白;进入晚期，肺泡结构为坚实的胶原代替，肺泡壁、气道和血管最终纤维

化，成纤维细胞、胶原等ECM分布在肺间质中，肺泡上皮化生为鳞状上皮，纤维

化肺最终形成;临床表现为患者呼吸困难、呼吸衰竭而死亡[1-2]。

肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与，因此糖皮质激素(如泼尼松)和免疫抑

制剂(如环磷酰胺)是传统治疗肺纤维化的药物，它们可以抑制炎症反应和免疫过程，

减轻肺泡炎症，从而延缓肺纤维化的进程，但是由于其不良反应，寻找新型的抗肺

纤维化药物一直是药学研究的重要课题，笔者将最近的研究进展综述如下。

1细胞因子相关药物

肺纤维化病理机制的研究表明，细胞因子在肺纤维化形成中起重要作用，细胞因子

通过与其靶细胞相应受体的相互作用启动肺纤维化信号转导通路，调控肺纤维化相

关的基因表达。与肺纤维化有关的细胞因子有转化生长因子(transforming

growthfactor-β，TGF-β)、表皮生长因子(epidermalgrowthfactor，EGF)、血

小板衍生生长因子(plateletderivedgrowthfactor，PDGF)、胰岛素样生长因子

(insulin-likegrowthfactors，IGF-1)、白细胞介素(interleukin，IL)、结缔组织

生长因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)、肿瘤坏死因子(tumor

necrosisfactorα，TNF-α)等。这些细胞因子的功能相互交叉，形成网络，与细

胞因子作用相关的药物可分为:细胞因子、生长因子抗体、生长因子受体拮抗剂、

生长因子反义RNA、Th1/Th2型细胞因子平衡调节剂。

1.1细胞因子高晓方等[3]研究了干扰素(interferon，IFN)-γ对大鼠肺纤维化的治

疗作用及其机制，证明IFN-γ对博莱霉素所引起的肺纤维化具有明显的治疗作用，

可能通过降低TGF-β1、纤维连接蛋白(fibronectin，FN)等前纤维化因子、调节失

衡的T细胞亚群及减轻肺组织损伤发挥作用。

1.2生长因子抗体GUNTH