第二章--中枢神经系统药物.pptVIP

第五节镇痛药

(Analgesics)依来源不同可分为:生物碱类:吗啡半合成镇痛药:纳洛啡丁丙诺啡合成镇痛药:哌替啶芬太尼美沙酮内源性多肽:内啡肽依其对阿片受体的作用可分为:激动剂部分激动剂拮抗剂本类药物三唑仑奥沙西泮替马西泮地西泮氟托西泮氯沙唑仑艾司唑仑阿普唑仑地西泮安定苯甲二氮卓??1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮定位氢-2H----置于环系前表示----环上饱和元素的位置----可指示主要功能基1H-吡咯2H-吡咯3H-吡咯1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮结构分析2H-1,4苯并二氮卓2-酮7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-定位氢vs添加氢应用格式添加氢在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢之一，不是结构位置上的那一个由定位号、H、圆括号，接在结构特征定位号的后定位氢确定环上饱和元素位置，可指示主要功能基由定位号和H置于环系之前理化性质1,水解性1,2位水解不可逆水解3,4位水解可逆（不影响生物利用度）7位和1,2位有强吸电子基团时,水解在4,5位进行；三、其他唑吡坦1、具有咪唑并吡啶的结构2、选择性强，副作用小3.剂量小，极少耐受性和成瘾性第二节抗癫痫药癫痫的分类大发作小发作精神运动性发作局限性发作癫痫持续状态抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作抗癫痫药物分类化学结构环内酰脲类:苯妥英钠苯并氮卓类:卡马西平其它类:丙戊酸钠环内酰脲结构类苯妥英钠大伦丁钠5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐乙内酰脲（由巴比妥类衍生而来）性质和作用性质:(1)强碱弱酸盐，遇CO2和H2O析出苯妥英，临床用粉针剂(2)环状酰脲结构，遇碱加热水解，释放出NH3(3)与汞盐的反应药理作用:(1)抗癫痫(2)治疗外周神经痛(3)抗心律失常卡马西平(Carbamazepine)共轭,有最大吸收需避光、干燥保存普罗加比(Progabide)结构:载体部分+活性部分作用机制:GABA受体抑制剂第三节抗精神病药1917疟疾治疗1922睡眠治疗1927胰岛素休克治疗1936精神外科治疗1936电休克治疗1949锂盐治疗1952氯丙嗪按结构分类⑴吩噻嗪类⑵噻吨类（硫杂蒽类）⑶二苯并二氮卓类⑷丁酰苯类⑸取代苯甲酰胺类一、吩噻嗪类（一）发展及结构演变在研究抗组织胺药异丙嗪过程中,发现----具镇静作用----并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间（一）发展及结构演变研究构效关系发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用----为精神病的化学治疗开辟了新的领域Chlorpromazine类的构效关系乙酰丙嗪氟奋乃静奋乃静作用强于氯丙嗪氯普噻吨奥氮平氯普噻吨副作用小、疗效好、治疗抑郁症奥氮平没有锥体外系副作用,治疗慢性精神病（二）稳定性与代谢1,还原性有苯并噻嗪母环,易被氧化注射液中加入抗氧剂可阻止变色–对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等（二）稳定性与代谢体内代谢极复杂----在尿中存在20多种代谢物----可检测的代谢物有100多种主要有硫原子氧化,苯核羟化,侧链去N-甲基和侧链的氧化等

盐酸氯丙嗪

（Chlorpromazine

Hydrochloride）（1）、N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10丙胺盐酸盐（2）、性质:①光化毒反应②吩噻嗪母核易被氧化③本品水溶液遇硝酸显红色④与三氯化铁作用显红色（3）、优势构象冬眠灵治疗精神分裂症和狂躁症----亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等（4）