靶向药物分类及机制【共32张PPT】.pptVIP

靶向药物分类及机制爱必妥?是一种IgG1单克隆抗体，能特异性与表皮生长因子受体结合，且亲和力远高于内源性配体，因此能阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路。当爱必妥?与EGFR结合后阻断一系列生物学效应，减少酪氨酸激酶的激活，从而抑制肿瘤细胞的增值、低分化、血管生成、细胞迁移和侵袭等重要生理过程。爱必妥?还能促进EGFR内化，导致细胞表面受体下调及受体信号的减少。另外，爱必妥?能触发Fc受体表达的免疫效应细胞直接针对肿瘤的细胞毒免疫机制，从而导致抗体依赖性细胞介导的细胞毒反应(ADCC)和肿瘤崩解。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。安维汀?可在胞外抑制VEGF，因此，可以抑制血管生成而不干扰VEGF通路以外的靶点。大量研究报道显示，EGFR高表达的肿瘤生存降低、转移风险增高、预后不良。推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.安维汀?可在胞外抑制VEGF，因此，可以抑制血管生成而不干扰VEGF通路以外的靶点。初次给药时，建议滴注时间为120分钟，随后每周给药的滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过10mg/min。另外，爱必妥?能触发Fc受体表达的免疫效应细胞直接针对肿瘤的细胞毒免疫机制，从而导致抗体依赖性细胞介导的细胞毒反应(ADCC)和肿瘤崩解。多吉美（Sorafinib/Nexavar）治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是每天4粒，一次顿服4粒，服用4周后需停药观察2周后继续服用与食物同服或不同服均可。应由有相关技术资质的专业医务工作者配制，采用无菌技术稀释后进行输注。在很多肿瘤中都存在着EGFR表达或过度表达。推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。一些内源性配体可以激活EGFR，它们包括：EGF、TGF-α、双向调节因子、肝素结合型EGF和β纤维素。当配体与受体胞外结构区域结合时，会引起胞膜构象改变，促进受体二聚化，活化蛋白激酶，继而激活基因的表达，最终导致一系列的细胞反应，对肿瘤细胞的生长、存活、DNA损伤及修复、血管生成、肿瘤的侵袭和转移等各方面都具有重要作用。表皮生长因子受体（EGFR）EGFR是一种存在于细胞表面的受体，通过促进肿瘤细胞的增殖、低分化、血管生成、侵袭和转移以及抑制凋亡等作用，在多种肿瘤的生长与发展中起关键作用。EGFR过度表达的癌症患者不仅预后差，而且侵袭性强，转移的风险增加。阻断EGFR能够阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制细胞增殖、转移、血管生成以及刺激细胞凋亡。而且，这些效应主要针对肿瘤细胞，因此副作用较化疗轻微得多。研究显示，结直肠癌的EGFR表达率高达72%-82%，因此，抗EGFR治疗对mCRC具有重要意义。另外，爱必妥?能触发Fc受体表达的免疫效应细胞直接针对肿瘤的细胞毒免疫机制，从而导致抗体依赖性细胞介导的细胞毒反应(ADCC)和肿瘤崩解。利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。而且，这些效应主要针对肿瘤细胞，因此副作用较化疗轻微得多。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。据认为，VEGF家族的血管生成效应主要由VEGF和VEGFR-2的相互作用介导利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。特罗凯是一种高效、高特异性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，是一种进展性及转移性NSCLC患者化疗失败后可选用的新治疗药物。推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。吉非替尼（Iressa，Gefitinib)初始剂量400mg/m2，静脉滴注120分钟以上，用于第一周。肿瘤需建立独立的血供以使其直径超过1-2mm，因此血管生成是恶性肿瘤生长中的一个重要过程。一些内源性配体可以激活EGFR，它们包括：EGF、TGF-α、双向调节因子、肝素结合型EGF和β纤维素。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。VEGF家族是由六种结构上相关的蛋白质成员组成的（见下表），该家族可调控脉管系统多重组分的生长和分化，尤其是血管和淋巴管。而且，这些效应主要针对肿瘤细胞，因此副作用较化疗轻微得多。表皮生长因