不同类型股骨头坏死的microRNA研究进展.docx

?

?

不同类型股骨头坏死的microRNA研究进展

?

?

赵军张晓峰徐西林王政春缴健菲房祥春贺雪峰贾寻源

[摘要]近年来，微小RNA（miRNA）在股骨头坏死机制的研究中较为深入。股骨头坏死是一种常见的骨科疾病，miRNA在不同原因致病的股骨头坏死中都有着十分重要的作用。本文综述了不同类型股骨头坏死相关miRNA的研究进展，并对其应用进行了总结与展望。

[关键词]微小RNA;不同类型;股骨头坏死;研究进展;综述

[]R681.8?????[]A?????[]1673-7210（2019）03（c）-0030-04

[Abstract]Inrecentyears，microRNA（miRNA）hasbeendeeplystudiedinthestudyofthemechanismoffemoralheadnecrosis.Femoralheadnecrosisisacommonorthopedicdisease，andmiRNAplaysanimportantroleinfemoralheadnecrosiscausedbydifferentcauses.ThisarticlereviewstheresearchprogressofdifferenttypesofmiRNAsrelatedtofemoralheadnecrosis，andsummarizesandprospectsitsapplication.

[Keywords]MicroRNA;Differenttypes;Osteonecrosis;Researchprogress;Review

股骨头坏死（ONFH）是骨关节范畴内常见的难治性疾病，可分为创伤性ONFH和非创伤性ONFH。德国每年有5000～7000例患者发病，其主要影响峰值年龄（35岁）的中青年人[1]，严重者可导致髋关节功能障碍甚至致残，约65%的患者常需行关节置换手术[2]，这给患者及家属造成极大的经济负担。据成都地区性流行病学调查[3]显示，股骨头坏死病因构成为：酒精性（52.39%）、激素性（16.18%）、创伤性（11.58%）、先髋发育不良性（5.88%）及其他类型（13.97%）。然而，现阶段ONFH的致病机制尚不明确，其可能与脂质代谢异常、成骨成脂平稳紊乱、骨细胞凋亡、内皮细胞损伤、骨重塑紊乱的死亡、骨量减少等因素有关。随着微小RNA（miRNA）的研究深入，目前多认为多种miRNA亦参与了ONFH的发生和发展。

miRNA是长度为21～25个核苷酸的小型非编码RNA，广泛存在于哺乳动物、线虫、苍蝇及植物。其在人的组织或细胞中有特定表达，并能反义调节许多蛋白编码基因[4]。研究[5]发现，转录后，miRNA在体内广泛参与细胞分化、细胞凋亡等过程，且不同疾病患者血清miRNA表達谱呈特异性变化。此外，不同类型的ONFH的相关miRNA已成为众多学者的研究热点。

1miRNA与激素性股骨头坏死

ONFH患者股骨转子间区域的成骨细胞的复制能力显著降低[6]，而miRNA参与调控骨髓间充质干细胞（BMSCs）向成骨成脂分化的多个环节[7]。在激素的作用下，骨髓腔内BMSCs成骨定向分化障碍，而成脂能力増强。另外，有报道[8]显示，多种信号通路如TGF-βGSmad、Wnt/β-catenin、PI3k/Akt、TLR4、PPAR/、TNF-α-STAT1-Caspase-3都参与了激素性ONFH的发生、发展过程。miRNA在信号通路中扮演着重要作用。孙楠等[9]在激素性ONFH患者的血浆中进行miRNA表达谱及生物信息分析，共检测768个miRNA，明显上调的是miRNA-1207-5p和miRNA-887，明显下调的是miRNA-96-5p、miRNA-576-5p，并推测miRNA异常表达可能通过各信号通路参与激素性ONFH的发病。Wang等[10]发现，在类固醇诱导的激素性ONFH患者中有22种miRNA差异表达，其中17种被上调，5种被下调，其中miRNA-601、miRNA-452-3p、miRNA-647和miRNA-516b-5p显著增加，而miRNA-122-3p显著下降。提示差异表达上调的miRNA抑制BMSCs成骨分化，促进成脂分化促进ONFH形成，而miRNA-122-3p起着相反的作用。另外，研究[11]发现SIRT1为miRNA-601的直接靶标，并推测miRNA-601可能通过靶向SIRT1的靶向作用抑制成骨分化促进股骨头坏死。Dong等[12]使用慢病毒载体将miRNA