Bcl-2在细胞自噬与细胞凋亡中作用的研究进展.docx

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Bcl-2在细胞自噬与细胞凋亡中作用的研究进展

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自噬（Autophagy）和凋亡（Apoptosis）是程序性细胞死亡的两种形式，都是在多细胞生物的生长、发育和死亡等过程中存在的一种自然现象，二者对维持细胞内环境稳态都起着极其重要的作用，但二者的作用不同。细胞自噬，亦成为自食，是细胞的一种自我保护机制,用于清除受损的细胞内含物或细胞器,对维持细胞内环境稳态起重要作用，有利于细胞生存；细胞凋亡是一种细胞自杀过程，最终导致细胞死亡，所有细胞成分均被其它活细胞降解和消化，以维持机体内环境的稳态。细胞自噬与细胞凋亡的关系是非常密切的。因此，细胞自噬在正常机体起着保护细胞的作用；而细胞凋亡则负责清除正常机体老化受损的或突变的细胞，二者相互协同，同时又相互制约，从而保证机体的健康发展，一旦细胞自噬或细胞凋亡中的任何一个出现异常，就可引发机体的一系列问题，使机体处于病态。二者既相互联系又相互区别，Bcl-2在细胞自噬与细胞凋亡中有着重要的作用，因此，本文结合近年来国内外研究进展对Bcl-2在细胞自噬与细胞凋亡中的作用进行综述。

1细胞自噬与细胞凋亡的关系

1.1细胞自噬细胞自噬，即Ⅱ型程序性死亡，是一种吞噬自身的细胞器或者细胞质并将其包裹进入囊泡中，囊泡与溶酶体结合形成自噬溶酶体，最终内容物被降解，自噬过程高度保守，广泛存在于真核细胞中。自噬是由ChristiandeDuve于1963年首次提出的，其主要目的是降解内源性的生物大分子从而实现细胞中能量如单糖和氨基酸的循环，从而维持细胞内环境稳定，是保持细胞在如氧化应激、饥饿、辐射等状态下仍然存活的重要机制[1-2]。目前细胞自噬有两种分类方法：①根据底物的转运方式，将自噬分为由内质网或高尔基体的双层膜泡介导的巨自噬（Macroautophagy）、由溶酶体膜直接摄取胞浆中底物的微自噬（Microautophagy）及分子伴侣介导的自噬（CMA）。②根据自噬对降解底物的选择性分为选择性自噬和非选择性自噬，选择性自噬即对某一特定的底物进行降解，其中包括核糖体自噬（ribophagy）、内质网自噬（reticulophagy）、过氧化物酶体自噬（pexophagy）、线粒体自噬（mitophagy）、脂肪自噬（lipophagy）、细胞核的碎片状自噬（piecemealautophagyofthenucleus）、异体自噬（xenophagy）及蛋白聚集体自噬（aggrephagy）等。目前分类主要以第一种为主。细胞自噬过程分为4个阶段：①起始，胞质中首先形成双层分隔膜，随后向两边延伸成自噬泡；②延伸：自噬泡将废弃的蛋白质或细胞器包裹收入泡中，然后封口，称为自噬体；③成熟：自噬体与溶酶体结合于一体，即形成自噬溶酶体；④降解：自噬溶酶体内的酶将蛋白或细胞器水解消化，释放出小分子营养物质；⑤循环利用与重建，降解底物释放的ATP和小分子物质被细胞重新利用或构成新的细胞结构。

1.2细胞凋亡细胞凋亡，即Ⅰ型程序性死亡，是细胞在正常生存过程中受基因调控的程序化自主性消融过程，而非被动的病理性坏死，因此又被称为“程序化的细胞死亡”[3]。1972年Kerr等[4]首次提出“凋亡”一词。细胞凋亡的作用不容小视，它在多细胞生物个体正常生长发育、内环境稳态、抵御外界各种不良因素、胚胎发育、造血及免疫系统的成熟等方面至关重要。细胞凋亡存在多种生化改变，包括线粒体外膜透化（MOMP）、Caspase-3、Caspase-6、Caspase-7的激活以及分解代谢水解酶的活化。细胞发生凋亡后形态上也会发生一系列变化，如细胞核浓缩、片段化和质膜皱褶泡化、凋亡小体等。

1.3细胞凋亡与细胞自噬的相互关系自噬与凋亡的比较见表1。细胞自噬与细胞凋亡的相互关系主要为：①细胞自噬抑制细胞凋亡自噬抑制凋亡的主要机制是选择性自噬中的线粒体自噬（mitophagy），线粒体是决定细胞生存或死亡的场所，MOMP的出现是线粒体受损的主要标志，也是细胞进入凋亡的开始，当线粒体出现MOMP时，会导致代谢水解酶和半胱天冬酶激活并从线粒体中释放，引发细胞凋亡，同时MOMP激活自噬活化因子，使细胞启动自噬，通过选择性的捕捉并修饰已经被凋亡机制泛素化的蛋白，达到抑制细胞凋亡的目的；②细胞凋亡抑制细胞自噬当外界环境压力如长期饥饿或长期处于氧化应激状态，远超过了细胞承受力，自噬无法挽救细胞，就会启动细胞凋亡，导致Caspase活化，使细胞进入凋亡程序，同时，消化自噬蛋白，使细胞自噬程序瘫痪[5]；③细胞自噬介导的细胞死亡可分为两类：一类为自噬引发的细胞死亡，这里自噬主要是指巨自噬；另一类为细胞自噬促使细胞凋亡激活导致细胞死亡。

2Bcl-2在细胞自噬与细胞凋亡中的作用

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