第6章 治疗药物监测课件.pptVIP

第6章治疗药物监测（三）有效血药浓度范围药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度代谢排泄过程潜伏期持续期残留期时间血药浓度安全范围吸收分布过程第6章治疗药物监测药物消除半衰期有效血药浓度潜在中毒浓度（h）（mg/mL）（mg/mL）苯妥英钠18～3010～2020茶碱3～810～2020奎尼丁4～72～55.0扑米酮6～86～1518乙琥胺50～6040～100150地昔帕明12～540.15～0.30.5利多卡因74～1401.5～5.05.0普鲁卡因胺2.2～4.04.0～1016庆大霉素2～45～1012地高辛360.0005～0.0020.002临床常用药物的有效血药浓度范围第6章治疗药物监测（四）目标浓度指的是根据具体病情和药物治疗的目标效应为具体患者设定的血药浓度目标值。与有效浓度范围不同，目标浓度既没有绝对的上下限也不是大量数据的统计结果。第6章治疗药物监测二、血药浓度与药效的相关模式

（一）血药浓度与药效呈直接关系药理效应强度和血药浓度的线性关系第6章治疗药物监测（二）药效滞后于血药浓度药理效应－血药浓度滞后环原因1.药物向效应部位分布需要一定的平衡时间2.药物的间接作用如华法林的抗凝血效应第6章治疗药物监测三、影响血药浓度的因素

（一）药物本身因素1.药物的理化性质2.药剂学因素3.药物活性代谢产物4.手性药物对映体5.药物相互作用第6章治疗药物监测（二）机体因素1.生理因素2.病理因素3.遗传因素4.时辰因素5.生活习惯（1）吸烟（2）饮酒（3）食物第6章治疗药物监测第二节TDM的指征

一、治疗指数低、毒性大、安全范围较窄的药物如地高辛、锂盐、茶碱、奎尼丁、甲氨蝶呤、环孢素等。地高辛的有效血药浓度为0.5～2.0ng/mL，但是超过2.0ng/mL则可出现中毒症状。第6章治疗药物监测二、体内消除按非线性药动学进行的药物半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长；AUC与剂量不成正比，剂量增加，AUC可超比例增加。按非线性药代动力学消除药物的给药剂量与血药浓度的关系第6章治疗药物监测三、患有肝、肾、心脏等疾病正常时和肾功能不全时庆大霉素血药浓度的变化（庆大霉素剂量：1.7mg/kg;箭头表示每8h静脉注射）第6章治疗药物监测*四、治疗作用与毒性反应难以区分的药物地高辛治疗室上性心律失常中毒量导致室上性心律失常TDM剂量不够用药过量第6章治疗药物监测五、合并用药奎尼丁对依托泊苷血药浓度的影响第6章治疗药物监测六、需要长期用药的患者七、血药浓度个体差异大，具有遗传差异的药物较大的血药浓度差异，如三环类抗抑郁药、抗凝血药华法林等。遗传因素导致普鲁卡因胺的乙酰化代谢差异八、其他第6章治疗药物监测第6章治疗药物监测第6章治疗药物监测***第6章治疗药物监测第6章治疗药物监测

第6章治疗药物监测本章的内容1.掌握TDM的概念、指征2.