药物对肝脏的毒性作用.pptVIP

第三章

药品对肝脏毒性作用;第一节肝脏结构、功效与毒性关系;(一)肝小叶hepaticlobule

肝基本结构单位;图肝小叶微细结构;胆小管(bilecanaliculi)（镀银法）;;肝脏特点;肝脏主要生理功效;1.代谢功效;第二节

肝脏毒物分类和特点;第二节肝脏毒物分类及特点;第二节肝脏毒物分类及特点;第二节肝脏毒物分类及特点;第二节肝脏毒物分类及特点;第二节肝脏毒物分类及特点;肝脏毒物评价标准;分类;所属类别;所属类别;第三节药品引发肝损害类型及机理;第三节药品引发肝损害类型及机理;肝损害类型;药品性肝损害机理;二、药品性肝损害机理;死亡模式;引发肝坏死代表药品

对乙酰氨基酚

(扑热息痛）

利尿药呋塞米

硫酸亚铁

半乳糖胺;;(一)肝坏死;肝细胞坏死

核浓缩

核碎裂;肝坏死机理;1.自由基形成学说;肝坏死机理;肝坏死机理;蛋白质合成抑制学说

溶酶体受损学说;(二)脂肪肝;图正常肝脏;图3-5脂肪肝;肝细胞内脂肪代谢;脂肪肝发病机制;概念

生化特征

原因

胆汁形成

;胆红素+

血清白蛋白;代表药品:

红霉素、氯丙嗪、口服避孕药、类固醇激素等。

毒性表现:

黄疸和瘙痒。

试验室检验:

血清胆红素、碱性磷酸酶、5-核苷酸酶和Υ-谷氨酰转肽酶显著升高;作用机理

1、毛细胆管细胞膜损伤，造成胆汁酸分泌功效障碍。

2、胆小管管腔不畅，胆汁流动出现障碍。

3.胆管壁细胞膜通透性改变，水、电解质、胆汁酸重吸收增多，毛细胆管内胆汁浓缩、沉积和胆栓形成。

;;胆汁郁积;(四)纤维化及肝硬变

;;异烟肼、

α-甲基多巴;（五）慢性坏死性肝炎;第四节药品对肝脏毒性试验方法及其检测指标;;1.试验动物

2.给药路径

;一、整体试验

;一、整体试验;一、整体试验;一、整体试验;酶及其分类;二、离体试验;小结