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肝细胞癌系统治疗2024(附图表)

我国是肝细胞癌(HCC)高发国家,早期HCC以外科手术治疗为主。但

是大多数HCC患者初诊时即为中晚期,已丧失外科手术、肝移植等根治

机会。因此,探索有效的系统治疗方案对改善HCC患者的整体预后具有

重要意义。

一、概述

近年来,肝细胞癌的靶向、免疫治疗获得了突飞猛进的发展。系统性治疗

的巨大进步为各期肝细胞癌患者的治疗带来了新的机遇。各国指南都在进

行不断的更新。«原发性肝癌诊疗指南2024版〉〉提出的肝癌临床分期及

治疗路线图如图1所示。BCLC分期指导下的肝细胞癌治疗策略也有所改

变。既往BCLCB期的患者是不推荐药物治疗的,从2023年开始,弥漫

性分布的BCLCB期HCC也可以启用药物治疗。

图1.中国肝癌临床分期及治疗路线图

二、晚期肝癌一线靶免治疗还有多少提升空问

1.免疫联合模式已经成为一线优选治疗

►TKI:优势为起效快,ORR相对较高。RECIST1.1研究显示其ORR

为18.8%,mRECIST研究显示其ORR为21.5%。TKI局限性在千易耐

药,疗效持续时间短,难以控制病程进展。

►IO:优势为生存有一定延长,安全性良。CheckMate459研究、

KEYNOTE224研究、RATIONALE-301分别显示其OS可达16.4个月、

17个月、15.9个月。局限性为较TKIORR无优势。

>联合突破:使患者的生存更好,有效率更高靶免联合是目前的标准治

疗方式。

1)IMbrave150研究

IMbravel50研究是一项国际多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、田

期临床研究。HCC患者按2:1的比例随机接受阿替利珠单抗(1200mgIV

q3w)+贝伐珠单抗(lSmg/kgIVTA)或索拉非尼

q3w)联合治疗(+

性。

400mgPOBID)治疗,直至无临床获益或出现不可接受的毒主要

(

终点为意向治疗(ITT)人群的OS和PFS。次要终点为客观缓解率(ORR)

和缓解持续时间。

2022年公开的数据[l]显示T+A方案的mos为19.2个月,索拉非尼组

的mos为13.个月,T+A方案可使OS风险降低34%(HR=0.66,95%

CI0.52-0.85,P0.001)。T+A方案的mPFS为6.9个月,优千索拉

非尼组的4.3个月,疾病进展风险降低35%(HR=0.65,95%CI

0.53-0.81,P0.001)。T+A方案的广泛应用也引起了我们对食管静脉

曲张破裂出血的重视。1Mbravel50研究的大血管侵犯亚组分析显示,T+A

治疗会使患者静脉曲张出血(14%)和胃肠道出血(5%)发生率增加,

尤其是有食管静脉曲张的患者中。

2)HIMALAYA研究

HIMALAYA研究是一项随机开放标签多中心全球性III期研究。2017

年10月至2019年6月,在16个国家的181个地点对1950例患者进

行了筛查

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中学高级教师 从事一线教育教研15年多

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