药物合成工艺路线的设计和选择.pptVIP

一、工艺路线的评价标准评价合成工艺路线的“绿色度”（greenness），需要从整个路线的原子经济性、各步反应的效率和所用试剂的安全性等方面来考虑。原子经济性（atomeconomy）是绿色化学的核心概念之一，它被定义为出现在最终产物中的原子质量和参与反应的所有起始物的原子质量的比值。原子经济性好的反应应该使尽量多的原料分子中的原子出现在产物分子中，其比值应趋近于100%。*PPT学习交流一、工艺路线的评价标准制备伯胺的Gabriel反应和构建C=C双键的Wittig反应均为常用化学反应，其产物的收率并不低；但从绿色化学角度来看，它们伴随较多的副产物的生成，原子经济性很差。*PPT学习交流二、工艺路线的选择（一）工艺路线选择的基本思路与主要方法首先，要以上节讨论的评价路线的主要技术指标为准绳，对每条路线的优势和不足做出客观、准确的评价；随后，要对各路线的优劣、利弊进行反复的比较和权衡，挑选出具有明确工业化前景的备选工艺路线；再经过系统、严格的研究、论证，最后确定最优路线，用于中试或工业化生产。*PPT学习交流二、工艺路线的选择工艺路线的选择必须以技术分析为基础，以市场分析为导向，将技术分析和市场分析紧密结合起来，以求获得综合成本最低的优化工艺路线。只有这样，才能使企业以较少的资源投入换取较多的利润回报，带来可观的经济效益；同时，为社会提供质优、价廉的医药产品，从而产生良好的社会效益。*PPT学习交流二、工艺路线的选择艾瑞昔布（imrecoxib）合成路线：*PPT学习交流二、工艺路线的选择布洛芬（ibuprofen）合成路线：*PPT学习交流二、工艺路线的选择*PPT学习交流二、工艺路线的选择*PPT学习交流二、工艺路线的选择（二）工艺路线选择中的专利问题专利（patent）是受法律规范保护的发明创造，一项发明创造向国家审批机关提出专利申请，经依法审查合格后向专利申请人授予的在规定的时间内对该项发明创造享有的专有权。专利权是一种专有权，这种权利具有独占的排他性。非专利权人要想使用他人的专利技术，必须依法征得专利权人的同意或许可。*PPT学习交流二、工艺路线的选择一个国家依照其专利法授予的专利权，仅在该国法律的管辖范围内有效。专利权的法律保护具有时间性，专利权仅在特定的时间范围内有效。目前执行的《专利法》为2008年12月27日颁布的第三次修订版。我国专利法将专利分为三种，即发明、实用新型和外观设计。发明是指对产品、方法或者其改进所提出的新的技术方案，主要体现在新颖性、创造性和实用性。*PPT学习交流二、工艺路线的选择在化学制药工艺研究过程中，如果发现了明显不同于他人专利所描述的工艺路线或工艺方法，具备新颖性、创造性和实用性等特征，可以考虑申报新工艺发明专利，保护自己的发明创造，形成自主知识产权，力争产生经济效益。在某些情况下，为了规避他人专利的保护范围，企业可能被迫去开发新的工艺路线。*PPT学习交流二、工艺路线的选择抗菌药物氨曲南（aztreonam）合成前体的制备工艺：*PPT学习交流二、工艺路线的选择开发最优工艺需要多年的时间和大量的资金投入，为了避免帮助竞争对手，几乎所有的企业皆不愿透露最优工艺相关的任何细节。而专利法规定申请者需要描述专利的优化条件，使专利在申请时具体化，专利中必须包含相当多的工艺细节。企业会在专利申请过程中做巧妙的技术处理，适当扩大保护范围，覆盖却不暴露最优条件，既能拥有自主知识产权、防止他人侵权，又能保护核心技术机密、避免他人竞争。*PPT学习交流二、模拟类推法奥美拉唑（omeprazole）合成路线：*PPT学习交流二、模拟类推法泮托拉唑（pantoprazol）合成路线：*PPT学习交流二、模拟类推法（二）模拟类推法的适用范围与注意事项药物合成工艺路线设计中的模拟类推法作为以类比思维为核心的推理模式，有其固有的局限性。某些化学结构看似十分相近的药物分子，其合成路线并不相近，有时甚至相差甚远。*PPT学习交流二、模拟类推法喹诺酮类（quinolones）抗菌药物逆合成分析：*PPT学习交流二、模拟类推法诺氟沙星（norfloxacin）合成路线：*PPT学习交流二、模拟类推法环丙沙星（ciprofloxacin）合成路线：*PPT学习交流二、模拟类推法氧氟沙星（ofloxacin）合成路线：*PPT学习交流二、模拟类推法在利用模拟类推法进行药物合成工艺路线设计时，一定做到“具体问题，具体分析”。在充分认识多个药物分子之间的结构共性的同时，需深入考察每个药物分子本身的结构特性。如果药物分子间的结构共性占据主