肺癌靶向药物有哪些.docxVIP

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。因此应该提倡不吸烟，并加强城市环境卫生工作。

肺癌的危害很大，那么对于他的治疗也是目前来说当务之急的事情。常见的治疗肺癌的方法主要有手术治疗，放化疗，靶向治疗，生物免疫治疗等等。就目前来说多数的患者采用靶向治疗的方式比较多。那么肺癌的靶向药物有哪些呢？

据研究发现，安卓健能有效地抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性凋亡和自噬作用，进而杀死癌细胞。研发团队更明确地以实验证明，安卓健在癌细胞里所扮演的角色为蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂，藉由抑制蛋白质脂肪酸转移酵素的活性，间接地抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子Ras，开启癌细胞走向死亡的途径。

在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控制基因转录的激酶，从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变通常导致癌细胞的过度活化，使得细胞不正常增生与转移；在多数的恶性肿瘤中均发现有Ras点突变的现象。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上，该过程需要一系列的转译后修饰作用，包括：

(1)在Ras蛋白质的羧基端高度保留的CAAXmotif中的半胱氨酸进行蛋白质异戊二酰化；(2)以蛋白质酶移除CAAXmotif中的AAX胺基酸片段；(3)甲基化；(4)脂肪酸修饰作用等。而法尼基转移酶参与Ras活化的第一步，即蛋白质异戊二酰化，安卓健即为法尼基转移酶抑制剂，间接的抑制Ras的活性，达到抑制癌细胞生长与分化的目的。

在探讨安卓健诱导癌细胞死亡的讯号传递路径中，研究结果指出：安卓健通过抑制Ras的活性，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K的表现量与降低Akt的磷酸化程度；以及活化AMPK促使TSC1/TSC2结合更紧密，进而大大的降低mTORC1的活性，开启癌细胞的自噬作用机制；安卓健同时会活化MEK1/ERK1/2的路径，促进癌细胞的自噬作用机制；另外，安卓健会使线粒体不稳定，降低Bcl-2、Bcl-XL与MCl-1的蛋白质量，使癌细胞程序性凋亡。由于安卓健能同时诱导癌细胞启动自噬作用与程序性凋亡的机制，而实验室的细胞毒性测试亦指出安卓健对多数的癌细胞（脑癌、淋巴癌、血癌、肺腺癌、乳癌、肝癌、胰脏癌、胃癌、直肠癌、前列腺癌与膀胱癌等)都有毒杀效果，所以安卓健有机会成为主力的临床癌症用药。

AZD6244（selumetinib）是RAS/RAF/ERK通路的小分子MEK1/2抑制剂，它在包括细胞增殖、凋亡和代谢功能等方面起着重要的调节作用。在2006年11月捷克召开的第18届EORTC-NCI-AARC国际会议中，AZD6244便公布了其Ⅰ期临床试验结果，结果显示该药物可通过抑制肿瘤的关键靶位起到长期稳定晚期实体瘤的治疗作用。

2012年ASCO年会上，Janne报告了其II期试验的结果：该研究对AZD6244

（selumetinib/ARRY-142886）联合应用多西他赛与单用多西他赛进行了疗效比较，研究对象为87例存在KRAS基因突变的晚期或转移性NSCLC患者，且其均需接受二线化疗，AZD6244联合多西他赛组44例（试验组），单用多西他赛组43例（对照组）。该研究显示，AZD6244联合应用多西他赛组与单用多西他赛组比较，试验组的无进展生存期、客观反映率、6月内无进展生存期和总体存活率均高于对照组。与对照组相比，试验组的3~4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少以及1~2级腹泻发生率增加。试验组的总体存活率高于对照组（9.4vs5.2个月；中位随访期为219d），但无统计学差异。所有的次要研究终点，包括ORR（试验组33%，对照组0%；P＜0.0001）和PFS（试验组5.3个月，对照组2.1个月；HR=0.58；80%CI0.42，0.79；单侧P=0.0138），试验组均优于对照组。

特罗凯（厄洛替尼）单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。两项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验中，结果显示厄洛替尼联合含铂化疗方案（卡铂+紫杉醇；或者吉西他滨+顺铂）作为局部