口服迟释制剂.pptVIP

利用口服药物达到结肠的时间(5-12h)，即利用时滞效应设计，但因在结肠停留的时间受到食物的影响，最好对食物加以控制；或者同时采用pH敏感材料或对结肠有粘附性的材料，才能取得较好效果。时滞释药型通常消化道中胃的pH为0.9～1.5，小肠为6.0～6.8，结肠为6.5～7.5。利用在高pH环境下才溶解的聚合物如聚丙烯酸树脂包衣，可使药物在较低pH环境的胃、小肠部位不释放，从而实现结肠定位给药。单凭pH敏感来设计不太可靠，通常可以与时滞型结合，以便提高结肠释药的效果。pH依赖型利用某些只能在结肠部位特有的微生物产生的酶的作用下降解的聚合物，而实现结肠定位释药的给药系统称为酶解型结肠定位释药系统。酶解型本节主要内容概述生物粘附材料口服胃内滞留制剂口服小肠迟释制剂口服结肠迟释制剂口服迟释制剂：系指药物经口服后直接输送到胃肠道某一特定部位，再以速释或缓释、控释给药的剂型。制备迟释制剂的目的：①改善药物在胃肠道吸收，避免在胃肠生理环境下失活；②治疗胃肠道局部疾病，提高疗效，降低毒副作用；③避免缓、控释制剂因受胃肠运动影响而吸收不完全、个体差异大等。概述胃肠道的组成胃肠道是由胃、小肠和大肠小肠是由空肠、回肠、盲肠三部分组成大肠是由升结肠、横结肠、降结肠三部分组成根据胃肠道不同病灶部位与药物的吸收部位，口服定位系统可分为：口服胃滞留制剂、口服小肠迟释制剂、口服结肠迟释制剂。一、生物粘附材料按其来源不同可分为：1.天然粘附材料2.半合成粘附材料3.合成粘附材料三大类胃肠道粘膜表面的上皮细胞能分泌一种主要含糖蛋白的粘液，不同的粘膜所分泌糖蛋白的量及其分子量稍有差异。糖蛋白的寡聚糖侧链约为63％，其余为蛋白内核，分子中有酸性基团，在pH2.6的环境中酸性基团发生离解，分子中的离子及极性基团是电性吸引的粘附作用发生的物质基础。粘附机理1.天然粘附材料常用的有：多糖类物质果胶、壳聚糖、葡萄糖、海藻酸盐、岩藻糖胺、硫酸软骨素、植物凝血素；明胶、淀粉；植物凝集素等。天然粘附材料特点：生物相容性好、毒性低，有些天然材料还具有生物降解性。因为它们都含有起粘附作用的活性基团，如羟基、羧基、羰基或氨基等，可与粘液糖蛋白以氢键结合。天然的多糖类物质具有生物粘附作用？？？常用的有：纤维素的衍生物以及天然材料衍生物，如：羟乙基纤维素(HEC)、羟丙甲纤维素(HPMC)及羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、甲壳素及衍生物等。特点：来源广、成本低、具有生物惰性。2.半合成粘附材料纤维素衍生物和粘液糖蛋白之间存在：氢键、范德华力、疏水键等可导致生物粘附。纤维素衍生物具有生物粘附作用？？？甲壳素是一种多聚氨基糖，分子中的氨基、羟基，与粘液的糖蛋白形成氢键而粘附。甲壳素及衍生物具有生物粘附作用？？？是以聚甲基丙烯酰胺或聚丙烯酸为主干的聚合物。目前以卡波姆应用最广。卡波姆是丙烯酸与烷基蔗糖交联聚合而成，按其聚合度和比例的差异可分为多种型号，如卡波姆940、1342、934p等，其中以卡波姆934p毒性最小，应用最广。特点：合成粘附材料成本低，有统一的质量标准。3.合成粘附材料卡波姆的生物粘附能力主要来自分子中的羟基、羧基及表面活性作用。由于卡波姆的粘附力太强，有时能损伤粘膜表面，所以卡波姆宜和其他材料混合使用以便调节其粘附强度卡波姆具有生物粘附作用？？？二、口服胃滞留制剂是一类能延长药物在胃内滞留时间、增加药物在胃或十二指肠的吸收程度、降低毒副作用、稳定血药浓度、减少服药次数、提高临床疗效的新型制剂。概念胃内滞留型制剂在胃内的停留时间较一般制剂长(通常4h)，通过制剂中聚合物的作用缓慢释放药物，从而提高药物的生物利用度特点根据药物制剂在体内的大小、比重及作用机制，将胃内滞留型释药系统分为三种类。胃内漂浮型胃内膨胀型胃壁黏附型分类1.胃内漂浮型滞留系统是指根据流体动力学平衡（HBS）原理设计，口服后可以维持自身密度小于胃内容物密度，该制剂于胃液中呈漂浮状态。口服胃液后，外层凝胶膨胀，在制剂表面形成一层凝胶屏障，防止骨架水化速度过快，维持骨架密度小于胃内容物密度(1.004～1.01)而漂浮于胃液上，使其不受胃排空影响，成为长时间滞留于胃中的药物贮库,药物从凝胶骨架中缓慢向胃液中迁移，直到所负载的药物释放完全。HBS型胃漂浮制剂的原理组成药物、亲水凝胶骨架材料（一种或多种）附加剂等。制成的胶囊剂、片剂或其他剂型