5第四章-固体制剂(2).pptVIP

肠溶衣使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解的包衣层。1．包肠溶衣主要材料2．包衣的问题和解决方法不能安全通过胃部肠内不能溶解其他（三）半薄膜衣1固体分散技术固体分散技术是将药物高度分散在另一固体载体中的新技术。固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水溶性的，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散剂，可使药物具有缓释或肠溶特性，可降低药物的毒副作用。二、片剂生产相关新技术目前,已上市的产品有:诺华(Novartis)公司的抗真菌药灰黄霉素griseofulvin,Gris-PEG)；礼莱(Lilly)公司的抗焦虑药大麻隆(nabilone,Cesamet)；罗氏(Roche)公司的抗病毒药沙奎那韦(saquinavir,Invirase)；日本藤泽药业(Fujisawa)的免疫抑制药他克莫司(tacrolimus,Prograf)；西安杨森制药公司的抗真菌药伊曲康唑(itraconazole,Sporanox）。阻碍SD广泛商业化的因素,主要包括贮存期稳定性、释药机制、扩大生产问题。2包合技术包合技术及特点包合材料与方法如何验证包合物2.1概述一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。包合物=主分子（包合材料）+客分子（药物）优势：溶解度增大稳定性提高液体药物粉末化，防止挥发掩盖不良气味或味道调节释放速率提高生物利用度降低药物的刺激性与毒副作用2.2包合材料（一）环糊精（cyclodextrin）：水溶性白色结晶粉末是由六个以上葡萄糖以α-1,4糖苷键连结的环状低聚糖α-CYD、β-CYD、γ-CYD（二）环糊精衍生物水溶性环糊精衍生物：G-β-CYD、2G-β-CYD2-HP-β-CYDM-β-CYD、2M-β-CYD疏水性环糊精衍生物：Ｅ-β-CYD性质α-CYDβ-CYDγ-CYD葡萄糖单元数678分子质量(g/mol)97211351297溶解度（g/100g水溶液）14.51.8523.2空腔直径（nm）0.5-0.60.7-0.80.8-1.0孔高（nm）0.790.790.79结晶形态针状棱柱状棱柱状β-CYD的锥柱状结构β-CYD的俯视图2.3包合物的制备饱和水溶液法研磨法冷冻干燥法喷雾干燥法包合材料饱和水溶液加药搅拌洗涤干燥冷冻干燥喷雾干燥包合材料加水成糊状加药研磨干燥洗涤干燥饱和水溶液法研磨法过滤饱和水溶液法实例：丹皮酚β环糊精包合物按10比1的比例,称取Pae适量,以无水乙醇分散,缓慢加入到45℃饱和βCD溶液中,恒温搅拌转速900r/min,连续包合1.5h,放置室温,再置冰箱内冷藏24h析晶,过滤沉淀物,少量纯化水洗涤后,再用适量乙酸乙酯洗涤3次,50℃热风吹干,得白色疏松状包合物粉末。搅拌药物+CYD饱和水溶液包合物溶液包合物终产品过滤过筛、干燥研磨法实例:维甲酸β-CD包合物维甲酸与β-CD按摩尔数比1:5投料，将环糊精于50℃水浴中用适量蒸馏水研成糊状，维甲酸用适量乙醚溶解后加入到上述糊状液中，充分研磨，待挥去乙醚时糊状液已变成半固体状物，将此物放于遮光的干燥器中进行减压干燥数日即得。CYD糊状物包合物糊状物包合物终产品加药研磨干燥洗涤再干燥冷冻干燥法实例：大蒜油HPCD包合物冻干粉配制10%HPCD水溶液,加入大蒜油适量,恒温磁力搅拌一定时间后,0.45μm微孔滤膜滤过,调节pH5.0,即得大蒜油HPCD包合物水溶液,加入适量甘露醇后,分装于5ml西林瓶中,-80℃预冻10h后,置冷冻干燥机中,冻干24h,铝盖压封,即得大蒜油HPCD包合物冻干粉。CYD水溶液加药搅拌包合物水溶液包合物洗涤干燥终产品冷冻干燥喷雾干燥实例:盐酸异丙嗪-β-CYD的制备按1︰1摩尔比称取药物和β-CYD适量，β-CYD用水加热至60度溶解成饱和