第二十二章抗心律失常药药理学演示文稿.pptVIP

1）促进3相K+外流---最大舒张电位↑ 远离阈电位---自律性↓ 2）快反应细胞：抑制4相Na+内流 降低4相去极斜率---自律性↓ 慢反应细胞：抑制4相Ca2+内流 3）延长APD ---自律性↓ 一、抗心律失常药的基本作用机制 （针对起源异常） 1. 降低自律性： 2. 减少后除极与触发活动： 早后除极： Ca2+内流↑所致——钙拮抗药 迟后除极：细胞内Ca2+过多 和短暂Na+内流 ——钙拮抗药 + Na+通道阻滞药 本文档共47页；当前第24页；编辑于星期三\11点12分 （针对传导异常） 增强膜反应性?改善传导?取消单向阻滞?折返激动?； 苯妥英钠：促K+ 外流?最大舒张电位↑ ?与阈电位距离↑ ?传导↑； 减弱膜反应性?减慢传导?单向阻滞变为双向阻滞? 折返?； 奎尼丁：抑制Na+ 内流? Vmax↓ ?传导↓ 4. 延长或相对延长有效不应期 (使ERP/APD比值↑) ERP↑﹥APD↑ --（绝对延长） 奎尼丁：抑制Na+通道?恢复重新开放的时间延长?冲动更多落入ERP中?消除折返 ERP↓﹤APD↓ --（相对延长） 利多卡因：促K+外流﹥抑制Na+内流? APD缩短，ERP相对↑ 3. 改变传导速度： 本文档共47页；当前第25页；编辑于星期三\11点12分 二、抗心律失常药分类 类别 药物 Ⅰ类 钠通道阻断药（Sodium channel blokers）: Ⅰa (适度阻滞) 奎尼丁(Quinidine), 普鲁卡因胺; Ⅰb (轻度阻滞) 利多卡因(Lidocaine), 苯妥英钠, Ⅰc (明显阻滞) 普罗帕酮, 氟卡尼 Ⅱ类 ?-受体阻断药: 普萘洛尔(Propanolol) Ⅲ类 延长APD药: 胺碘酮(Amiodarone) (阻断Na+通道, Ca2+, K+通道) Ⅳ类 钙拮抗药: 维拉帕米(Verapamil), Diltiazem Other agents : 腺苷（Adenosine） 本文档共47页；当前第26页；编辑于星期三\11点12分 第四节 常用抗心律失常药 * 本文档共47页；当前第27页；编辑于星期三\11点12分 奎尼丁 Quinidine （Ia类，广谱抗心律失常药） 【来源 】 茜草科金鸡纳树皮中的生物碱 奎宁（左旋体）抗疟药; 奎尼丁（右旋体）抗心律失常 Ⅰ类 钠通道阻滞药 【体内过程】 口服吸收良好; 安全范围小; 肝代谢物（三羟奎尼丁）仍具药理活性; 肾排泄。 （一） Ⅰa类 适度阻滞钠通道的药物 本文档共47页；当前第28页；编辑于星期三\11点12分 【药理作用】 低浓度阻滞INa，IKr；较高浓度阻滞IKs，IK1，Ito，ICa(L) 膜稳定作用（抑制Na+内流，抑制K+外流）； 抗胆碱作用：阻断M-受体； 阻断?受体，扩血管——低血压 1、降低自律性（快反应细胞） 2、减慢传导（心房肌、心室肌、浦氏纤维） 3、延长APD和ERP 4、其他：负性肌力（较高浓度），抗胆碱（房室结传导↑）及阻断?受体（外周血管扩张） Quinidine 本文档共47页；当前第29页；编辑于星期三\11点12分 【临床应用】 ——广谱抗心律失常 Quinidine 1、房颤、房扑药物转律 预防房颤、房扑电转律后复发 2、室上性和室性早搏、心动过速治疗和预防 本文档共47页；当前第30页；编辑于星期三\11点12分 Quinidine 【不良反应】 1、胃肠道反应，心收缩力↓，Bp↓ 2、金鸡纳反应 3、心内抗胆碱作用：增加窦性频率，加快房室传导（治疗前控制心室率） 4、心律失常：室内传导阻滞、Q-T间期延长和尖端扭转性心动过速、甚至室颤 本文档共47页；当前第31页；编辑于星期三\11点12分 【药物相互作用】 1、与地高辛合用：减少地高辛用量 2、与双香豆素、华法林合用抗凝血作用↑ 3、与肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠）合用，加速代谢、血药浓度↓ Quinidine 本文档共47页；当前第32页；编辑于星期三\11点12分