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IBD高凝状态及血管栓塞性疾病的基础研究进展 高凝状态 • IBD患者多存在高凝状态 • 血小板增多及血小板活化常见(30-50%) -炎症活动标志 -炎症因子激活所致(CD40/CD40L) -可表现为血栓 • 高凝状态及血小板活化促进血栓形成 Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63 Huseyin Alkim,et al. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis ;2016 :1-10 Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63 TE-thromboembolism • Incidence (临床研究报道) :1.3-7.7% • 检出率: 6% • 尸检发现率: 39-41% Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63 Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63 5y 10y 15y IBD 0.7% 1.2% 1.5% UC 0.8% 1.2% 1.6% CD 0.3% 1.3% 1.3% 匈牙利1977-2012 Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2016;50:3, 306-311 1709例IBD • 静脉栓塞(VTE) -下肢静脉 -上肢静脉 -腹腔静脉:门静脉、肠系膜V、肝V、肾V -颅内静脉: 0.5-7.5% • 动脉栓塞: 手术后、年轻患者 -肺栓塞 -脑血管: 0.12-4% -冠状动脉 -肠系膜动脉 • 微血管血栓:肠道毛细血管 Owczarek D, et al. World J Gastroenterol 2014; 20(1):53-63 Journal of Digestive Diseases 2015; 16: 104–108 Young-Hak Cho, et al. Intest Res 2016;14:96-101 来自韩国的病例报道 来自台湾的队列研究-11067 IBD ,43765 controls Te-Yu Lin,et al. Medicine;2015;94(52):1-6 IBD患者发生外周动脉病变的风险增加 1.29倍 肺栓塞合并溃疡性结肠炎3例临床分析。浙江临床医学; 2015(11) :1976-77 溃疡性结肠炎并发下肢深静脉血栓2例分析。中国误诊学杂志; 2006(21) :4627 溃疡性结肠炎并颅内静脉窦血栓三例并文献分析。中华消化杂志; 2011(6) :423 溃疡性结肠炎并左下肢髂股静脉血栓一例。中华消化杂志 ;2001(1) 溃疡性结肠炎合并多发栓塞一例及文献复习。中国呼吸与危重监护杂志 2012(3) 溃疡性结肠炎合并坏疽性脓皮病、脑静脉窦血栓1例报告。中国卒中杂志 2015(3) IBD合并高凝状态及血栓发生机制 凝血与抗凝血平衡的生理意义 血栓形成 出血倾向 维持凝血与抗凝血平衡的生理基础 Ø 血浆凝血及抗凝、纤溶相关因子质和量的正常 Ø 血细胞量和 (或) 质的正常 Ø 血管结构和功能的正常及血液流变学的正常 凝血过程 1.凝血酶原激活物的形成(Xa-Va-PF3- Ca2+) 2.凝血酶原(T) 凝血酶 (Ta) 3.纤维蛋白原(F) 纤维蛋白 (Fa) 主要抗凝血物质 • TF途径抑制物(TFPI): 内皮细胞合成,糖蛋白, 42 kD,灭活FXa因子 • 抗凝血酶Ⅲ (antithrombin, ATnⅢ): α2球蛋白, 60 kD,主要由肝脏合成; 丝氨酸蛋白酶抑制物 作用:灭活FIXa 、FXa 、FXIa 、FXIIa、凝血酶 • 肝素(heparin): 酸性粘多糖,肥大细胞合成 作用:抗凝,促进ATⅢ作用 • 蛋白C系统: 灭活V 、Ⅷ因子 蛋白C、血栓调节蛋白、蛋白S、蛋白C抑制物等 X100 抑制 Ⅻa, Ⅺa,Ⅹa,Ⅸa 抗凝血酶Ⅲ和肝素 Antithrombin Ⅲ Heparin 抑制凝血 酶 凝血与抗凝血平衡紊乱的基本类型 • 血栓形成: 缺血 • 止、凝血功能障碍: 出血 • 纤溶功能亢进; 出血 纤溶抑制物增多 内皮受损 肝素活性降低 凝血因子活性增高 血小板及凝血因子增多 抗凝及纤溶物质减少 血液的高凝状态机制 血液凝固性增高 慢性炎症 酸
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