口服药物的吸收演示文稿.pptVIP

口服药物的吸收演示文稿 * 本文档共27页；当前第1页；编辑于星期三\22点6分 * （优选）口服药物的吸收演示文稿 本文档共27页；当前第2页；编辑于星期三\22点6分 Teaching Objective 掌握 影响药物吸收的生理因素； 熟悉 药物跨膜转运机制；药物转运器； 消化道的结构、功能及药物的吸收过程； 本文档共27页；当前第3页；编辑于星期三\22点6分 本文档共27页；当前第4页；编辑于星期三\22点6分 口服给药 特点: 1. 最安全、简便的给药途径 2. 吸收环境复杂 固体制剂吸收过程: 崩解 溶出 溶于吸收部位体液 体循环 胃肠粘膜 关注焦点： 影响生物利用度的因素 本文档共27页；当前第5页；编辑于星期三\22点6分 Section1 　 Drug membrane transport and gastrointestinal absorption 本文档共27页；当前第6页；编辑于星期三\22点6分 Part1 The structure and properties of biofilm 组成： 　　　膜脂 　　　蛋白质 　　　少量糖 液态脂质双分子 　　　模型 　　有膜孔 脂溶性药物易通过 载体、受体、酶 小分子药物易通过 结 构 本文档共27页；当前第7页；编辑于星期三\22点6分 性 质 1、流动性： 脂质分子层为液态 可变形 2、不对称性：蛋白质、脂类、糖类物质 分布不对称 外周蛋白：膜表面 内在蛋白：贯穿 --------70-80% 3、半透性：允许某些物质通过 脂溶性药物及小分子物质 本文档共27页；当前第8页；编辑于星期三\22点6分 膜转运途径 １．细胞通道转运：跨膜转运 脂溶性药物、主动转运吸收的药物 ２．细胞旁路通道转运：细胞间隙 小分子、水溶性物质 细胞通道 细胞旁路通道 本文档共27页；当前第9页；编辑于星期三\22点6分 单纯扩散 膜孔转运 促进扩散 主动转运 胞饮吞噬作用 被动转运 载体媒介转运 膜动转运 被动转运 被动转运 Part2 Transport mechanisms of drugs 药物的转运机制 本文档共27页；当前第10页；编辑于星期三\22点6分 转运机制 转运形式 载体 机体能量 膜变形 转运物质 被动转运 单纯扩散 无 不需要 无 有机酸、碱类 膜孔转运 无 不需要 无 水、乙醇、 尿素、糖类等 载体媒 介转运 促进扩散 有 不需要 无 氨基酸、葡萄糖、D-木糖、季铵盐类 主动转运 有 需要 无 K+、 Na+、I- 、 单糖、氨基酸、 水溶性维生素、 有机酸、碱弱、 电解质的离子型 膜动转运 胞饮作用 无 需要 有 蛋白质、多肽、 脂溶性维生素、 甘油三酯 、 重金属等大分子 物质 吞噬作用 无 需要 有 本文档共27页；当前第11页；编辑于星期三\22点6分 Part3 Drug transporters 药物内流转运器 药物外排转运器 （ABC转运蛋白） P-gp、MRP、BCRP 核苷酸转运器 肽类转运器 葡萄糖转运器 离子转运器、 维生素转运器 本文档共27页；当前第12页；编辑于星期三\22点6分 Peptides transpoters,PEPTs(肽类转运器) 分布：小肠、肺、肾等 功能：介导肽类结构药物的转运 底物：β-内酰胺类抗生素、ACEI等具有肽类结构的 药物 特征： a.药物在小肠吸收有部位依赖性 b.具有立体选择性（对L-氨基酸残基的肽类亲和力D-氨基酸残基的肽类） 本文档共27页；当前第13页；编辑于星期三\22点6分 应用 药物结构中引入氨基酸残基使成为PEPTs底物，增加药物的吸收。 例如： 阿昔洛韦制成前药伐昔洛韦（阿昔洛韦的L-缬氨酸酯）生物利用度提高3-5倍。 本文档共27页；当前第14页；编辑于星期三\22点6分 P-糖蛋白（P-gp): 1、存在于人体各组织细胞 2、作用：将细胞内药物逆吸收方向泵到 细胞外 ? 药物透膜吸收? ------药物溢出泵 3、为主动转运 MRP、BCRP 药物外排转运器 本文档共27页；当前第15页；编辑于星期三\22点6分 Part4. Structure a