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思考题 1、名词解释: 二室模型、三室模型、混杂参数 2、以静脉注射给药为例,简述残数法求算二室模型动力学参数的原理。 3、隔室模型的确定受哪些因素的影响?如何判断? * * 第九章 多室模型 第一节 二室模型静脉注射 第二节 二室模型静脉滴注 第三节 二室模型血管外给药 第四节 三室模型静脉注射 第五节 隔室模型的判别 * 第一节 二室模型静脉注射 一、模型的建立 X X0 一室模型 二室模型 Xc X0 k12 k21 Xp k10 k20 k Xc X0 k12 k21 Xp k20 Xc X0 k12 k21 Xp k10 (1) (2) Central compartment Peripheral compartment * 二、血药浓度与时间的关系 (1) (2) 对(1)式进行拉氏变换得 对(2)式进行拉氏变换得 (3) 代入(3)式得 查拉氏变换表得 所以: * (1) (2) 代入(1)式得 将该式整理得 令 ?称快配置常数或分布速度常数 ?称慢配置常数或消除速度常数 ?、 ?、A、B称为混杂参数(hybrid parameter) * 三、参数的计算 1.基本参数的估算 因为? ? ,t足够大时, 所以上式简化为: 两边取常用对数 ?=-2.303?斜率 B=lg-1截矩 (1) (2) 由(1)-(2)得 两边取常用对数 ? =-2.303?斜率 A=lg-1截矩 P222例一 * 2.模型参数的求算 当t=0时, 则 因为 3.其他参数求算 * 第二节 二室模型静脉滴注 Xc k12 k21 Xp k10 k0 二、血药浓度与时间的关系:解线性方程得: 一、模型的建立: * 1.滴注期间的血药浓度时间过程 T=t 当t→∞, * 2.静脉滴注停止后的血药浓度时间过程 R S * 第三节 二室模型血管外给药 一、模型的建立 Xa X0 k12 k21 Xp k10 F Xc ka * 二、血药浓度与时间关系 当t=0时,C=0 即 三、基本参数求算 一般情况,ka,??, 当t充分大时, ka ?,当t充分大时, p228 * 四、模型参数的求法 P230 五、Loo-Riegelman法测定吸收百分数 第四节 三室模型静脉注射 P221 * 第五节 隔室模型的判别 一、作图判断 lgC t * 二、残差平方和(SUM)判断 实测血药浓度 理论血药浓度 判断:SUM值越小模型拟合得越好 * 三、拟合度(r2) 进行判断 判断:r2值越大模型拟合得越好 * 四、AIC法 (Akaike’s information criterion) 实验数据的个数 模型参数的个数:隔室数?2 判断:AIC值越小模型拟合得越好 * 五、F检验 自由度:N-2n (df1df2) 判断:若F计算F表,则符合第二种模型, 否则符合第一种模型。 p234例四 * * * 本章要求 1.掌握二室模型静脉注射给药后,血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义和计算方法。 2.掌握隔室模型的判别方法。 3.熟悉二室模型血管外给药血药浓度经时变化公式和药动学参数的计算公式。 4.了解二室模型静脉滴注和三室模型静脉注射给药血药浓度经时变化公式和药动学参数的计算公式。
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