八篇作用于血液及造血器官药物.pptxVIP

八篇作用于血液及造血器官药物第1页/共39页 2 第一节 抗凝血药抗凝血药是一类通过干扰机体的生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物，临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。肝素、香豆素类第2页/共39页 Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue Factor TPLVIIa VII凝血酶原凝血酶IIa纤维蛋白原纤维蛋白不溶于水的纤维蛋白XIII内源性凝血系统外源性凝血系统肝素作用点维生素K作用点第一步：凝血酶原激活物的形成第二步：凝血酶的形成纤维蛋白原转化为纤维蛋白第3页/共39页 4肝素 肝素为大分子粘多糖混合物，带大量负电荷，呈强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。口服无效， 静脉给药 网状内皮系统降解清除普通肝素：分子量 5000-30000低分子肝素：分子量 1000-10000普通肝素：第4页/共39页 5肝 素【药理作用】1.抗凝血作用 间接的抗凝物质 作用迅速、强大2.其他作用：激活纤溶系统、抑制血小板聚集、抑制血管内皮细胞增生等。第5页/共39页 6凝血因子失活快速AT-Ⅲ活化的凝血因子Ⅱa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a ⅩⅢ a, 加 肝素间接的抗凝物质作用迅速、强大，体内外均有抗凝血作用第6页/共39页 Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue Factor TPLVIIa VII凝血酶原凝血酶（IIa）纤维蛋白原纤维蛋白不溶于水的纤维蛋白XIII内源性凝血系统外源性凝血系统肝素作用点维生素K作用点第7页/共39页 1.血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。2.弥漫性血管内凝血（DIC） 应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3.心血管手术、心导管、血液透析等体外抗凝。8【临床应用】多种病因↑凝血反应DIC凝血因子消耗出血纤溶酶原被大量激活纤维蛋白溶解症难以控制的出血Heparin(足量)第8页/共39页 9【不良反应】出血。过量易致出血，严格检测凝血时间，一旦出现用硫酸鱼精蛋白（protamine）解救, 部分病人应用肝素5～10天期间可出现血小板缺乏，与肝素引起血小板聚集作用有关。肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。肝功能异常、骨质疏松和抑制醛固酮合成。第9页/共39页 低分子量肝素(LMWHs) 药物：依诺肝素、替地肝素 特点： （1）选择性抑制 Xa活性， 不影响IIa 活性，抗血栓作用强，抗凝作用弱，出血危险少 （2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少引起血小板减少 （3）半衰期长，为肝素的2-4倍。 应用：防止手术静脉血栓，急性心梗，不稳定型心绞痛， 血透等。Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue Factor TPLVIIa VII凝血酶原凝血酶（IIa）纤维蛋白原纤维蛋白不溶于水的纤维蛋白XIII内源性凝血系统外源性凝血系统肝素作用点维生素K作用点第10页/共39页 11代表药物： 华法林、双香豆素、醋硝香豆素等基本结构： 4-羟基香豆素口服抗凝药 华法林【药动学】 胃肠道吸收快而完全，血浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢。香豆素类-------维生素K拮抗剂第11页/共39页 药理作用抗凝血 对抗维生素K活化凝血因子的作用，干扰凝血因子II、VII、IX、X合成① 起效慢② 作用时间长③ 体外无效凝血因子前体凝血因子氢醌型 Vitamin K环氧化型 Vitamin KNADHNAD香豆素类（华法林）第12页/共39页 13 香豆素类的临床应用 防治血栓栓塞性疾病 ★心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞 ★心瓣膜病术后常规抗凝 ★血栓已形成，先溶栓再应用预防复发 奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始1~2日内常与肝素合并应用。 第13页/共39页 【药物相互作用】 合用肝药酶抑制剂 抗凝作用 合用肝药酶诱导剂 抗凝作用合用蛋白结合率高的药物 抗凝作用【不良反应】过量易发生出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。第14页/共39页 第二节　抗血小板药血小板是参与凝血过程