西医药理学治疗充血性心力衰竭药.pptxVIP

西医药理学治疗充血性心力衰竭药第1页/共45页 2023/7/142　　——心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种病理状态　充血性心力衰竭（CHF）第2页/共45页 2023/7/143充血性心衰症状肺循环淤血： 咳嗽、咯血、呼吸困难体循环淤血： 颈静脉怒张、肝脾肿大、腹水、下肢浮肿、胃肠道淤血、恶心、呕吐、厌食、腹泻等 静脉系统淤血动脉系统供血不足：CO? 倦怠、乏力第3页/共45页 2023/7/144CHF心排出量↓RAAS被激活AngⅡ↑心血管重构缺血症状淤血症状血容量增加水钠潴留醛固酮分泌↑外周阻力↑心肌舒缩功能↓前负荷↑后负荷↑交感N↑儿茶酚胺↑ CHF发病机制及药物作用环节β受体阻断药扩血管药利尿药ACEI正性肌力药第4页/共45页 2023/7/145第一节 强心苷类（Cardiac glycosides)　　　　　　　　洋地黄毒苷 地高辛 去乙酰毛花苷丙 毒毛花苷-K来源于植物第5页/共45页 2023/7/146【构效关系】甾核内酯环糖强心苷＝苷元（甾核＋内酯环）＋糖是强心苷作用的关键部位，是产生药理作用的基本结构能增加苷元的水溶性，数目多少决定作用强弱及持续时间第6页/共45页 2023/7/147　　　　 与脂溶性密切相关药物吸收率(%)起效时间作用消失时间半衰期消除方式血浆蛋白结合率(%)洋地黄毒苷90～1002～4h3～10d5-7d肝为主95地高辛50～901～2h1～2d33-36h60-90%肾排25西地兰20～4010～30 min1～1.5d36h90-100%肾排20毒毛花苷K2～55～10 min6h21h100%肾排5【体内过程比较】第7页/共45页 2023/7/148 【药理作用】 　　 1.正性肌力作用: 直接作用于心脏（在体、离体、　　　体外培养细胞） 收缩力加强、敏捷　特点：① 收缩期，舒张期 　 ② 衰竭心脏心排出量 　 ③ 降低衰竭心脏心肌耗氧量第8页/共45页 2023/7/149①增强心肌收缩效能强心苷　　心肌收缩力↑　　　　　　　收缩期缩短舒张期延长心脏充分休息静脉血回流时间↑冠脉供血时间↑CO↑第9页/共45页 2023/7/1410衰竭心脏→心收缩力↓↑→CO↓↑→交感活性↑↓→外阻↑↓ 　　　　　　　　　　 恶性循环 CO进一步减少强心苷②增加衰竭心脏心输出量╳第10页/共45页 ①室壁张力 =P(室内压)×R(心室半径) ②心肌收缩力 ③每分射血时间 ＝每博射血时间×心率 心肌耗氧因素强心苷③降低衰竭心脏心肌耗氧量　　提高衰心工作效率肾上腺素？第11页/共45页 2023/7/1412NKANCE强心苷（－）NKA： Na+-K+-ATP酶NCE：钠、钙双向交换［K＋］［Na+］［Ca 2+］　强心苷作用机制示意图第12页/共45页 2023/7/1413　　正性肌力作用：酶活性部分抑制(约20％) Na＋ Na＋-Ca2+交换 胞内Ca2+ 　（治疗量） 　强心苷作用机制适度抑制Na+-K+-ATP酶 第13页/共45页 2023/7/1414　　　　　强心苷中毒机制　　重度抑制Na+ -K+ -ATP酶 　　胞内Na+ 、Ca2+ 大量　，K+ 　　　　　各种心律失常。禁钙补钾！第14页/共45页 2023/7/1415　　正性肌力作用：酶活性部分抑制(约20％) Na＋ 　　　　　　　　　Na＋-Ca2+交换 胞内Ca2+ 　中毒机制：酶活性抑制 30% 中毒（心律失常） 细胞内失K+ 最大复极电位 细胞内Ca2+堆积 后除极与触发活动（治疗量）（过量）接近阈电位 自律性 0相除极速度、幅度 传导抑制强心苷作用机制:抑制Na+-K+-ATP酶 第15页/共45页 2023/7/1416mv30 0-70-900相Na+内流1相K+外流2相K+外