邹大进回望上市年后西格列汀在治疗型糖尿病中的优势.pptxVIP

邹大进回望上市年后西格列汀在治疗型糖尿病中的优势第1页/共39页 提纲西格列汀治疗2型糖尿病的循证证据西格列汀在2型糖尿病临床管理中的应用建议第2页/共39页 西格列汀治疗2型糖尿病的循证证据西格列汀降糖疗效与传统降糖药相当西格列汀不增加体重、低血糖风险低，安全性高西格列汀一天一次服药,24小时持久抑制DPP-4西格列汀对胰岛功能的改善作用西格列汀可能有潜在的大血管及微血管获益第3页/共39页 西格列汀降低不同病程2型糖尿病患者HbA1c水平试验编号总样本量DM病程（年）药物治疗（西格列汀100 mg qd）治疗时间基线A1c（%）与安慰剂相比A1c较基线改变值（%）0405302.0单药18周8.7-14单药24周8.0-01+吡格列酮24周8.1-04+二甲双胍24周8.5-04+二甲双胍30周9.3-18+格列美脲±二甲双胍24周8.3-0.740522629.4+罗格列酮+二甲双胍18周8.8-0.7205164112.0+胰岛素±二甲双胍24周8.7-0.6V. Mohan, et al. Diabetes research and clinical practice. 2009;183:106-116. Aschner P, et al. Diabetes Care. 2006;29:2632-37. Julio R, et al. Clinical theraputics. 2006;28:1556-68. Itamar R, et al. Current medical research and opinion. 2008;24:p1-p14. K Hermensen, et al. Diabetes, Obes, Metab, 2007;9:735-44. Visboll, et al. Diabetes, Obes, Metab. 2010;12:167-77. MSD data on file.西格列汀治疗不同病程2型糖尿病患者全球及中国临床试验（安慰剂对照）第4页/共39页 aPrespecified noninferiority margin=0.40%.LS=least-squares. Aschner P et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(3):252–261.西格列汀HbA1c降幅及治疗达标率与二甲双胍相当,胃肠道副反应少于二甲双胍24周筛选期单盲安慰剂治疗阶段R西格列汀 100 mg qd (n=528)二甲双胍 2000 mg (n=522)a筛选1 周2 周2型糖尿病, 18–78岁 未曾服药或停用现用口服降糖药物≥4 个月,HbA1c 6.5%–9.0%第5页/共39页 12周筛选期单盲安慰剂治疗阶段R西格列汀 50 mg qd伏格列波糖0.2mg tid筛选8 周2 周首要终点HbA1C组间差非劣效上限预设为0.2%次要终点HbA1C组间差优效上限预设为0.0%低血糖 全部胃肠 腹泻 腹涨 胀气 道反应西格列汀HbA1c降幅优于伏格列波糖,胃肠道副反应少于伏格列波糖T2DM，20岁以上未经药物治疗≥6周8周以内无AGI,insulin,TZD以及其他药物治疗HbA1c为6.5-10.0%Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 613–622, 2010第6页/共39页 30周期间的低血糖事件30周期间的体重变化至少1例低血糖事件的患者， %西格列汀 100 mg+二甲双胍格列美脲 1–6 mg+二甲双胍平均体重较基线的变化，kgn=516n=518n=465n=461第30周的HbA1c较基线变化（主要终点）HbA1c 的LS均值(95% CI)较基线的变化， %n=443n=436预先规定的非劣性临界 = 0.40%? (95%CI)0.07% (–0.03, 0.16) 西格列汀HbA1c降幅与格列美脲相当,低血糖发生率更低，体重减轻?（95% CI）–15.0%（–19.3, –10.9）（P0.001）= –2.0 kg （P0.001）所有患者均使用二甲双胍单药（≥1500 mg/天）治疗而血糖控制不佳符合方案人群APaT人群APaT=所有经治患者；CI=可信区间.a格列美脲的平均剂量（18周剂量调整期后）为2.1 mg/天。1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:160–168. 第7页/共39页 西格列汀HbA1c降幅与格列吡嗪相当达到复合终点患者比例更高 THOMAS L,et