尿崩症的诊治与颈髓损伤所致尿崩低钠血症的研究进展.pptxVIP

第1页/共47页尿崩症的诊治与颈髓损伤所致尿崩低钠血症的研究进展第2页/共47页尿崩症的诊治与颈髓损伤所致尿崩、低钠血症的研究进展第3页/共47页尿崩症下丘脑-神经垂体分泌AVP不足:中枢性肾脏对AVP反应缺陷:肾性 ― 临床综合征 ●主要表现:多尿、烦渴、多饮、低比重 尿、低渗透压尿French JA, Pedley TA. N Engl J Med 2008;359:166-76.第4页/共47页AVP的结构与合成精氨酸血管加压素（AVP）：9肽, 分子量1084,下丘脑SON及PVN神经细胞合成、分泌。AVP-NPII:信号肽、AVP序列、神经垂体素 转运蛋白II序列、残基多肽(39a)第5页/共47页AVP的结构与合成 下丘脑视上核,室旁核 ↓ AVP-NPII分泌颗粒 ↓ 纤维束通路 ↓ 垂体后叶贮存 ↓ 血浆容量, 血渗透压感受器 释放入血下丘脑——神经垂体——肾第6页/共47页AVP的受体G蛋白偶联受体, 加压素/催产素受体家族成员 V1aR:血管和肝脏 参与调节器节血管活性和肝糖原代谢 V1bR:垂体ACTH细胞、肾脏、肾上腺、子宫肌层 V2R:肾小管—调节体内水代谢 基因突变—致肾性尿崩症第7页/共47页AVP作用部位NaClNaHCO3NaClCa2+集合管近曲小管K+远曲小管Ca2+稀释Mg2+皮质部Na+K+2Cl-髓质部Na+K+V2H2OGscAMP↑PKA2Cl-Na+AQP-2K+H2OH2O(+ADH)浓缩H+浓缩髓袢第8页/共47页AVP的作用机制第9页/共47页AVP的生物效应调节体内水代谢,维持水平衡 AVP→远曲小管和集合管→AVPR结合 →激活蛋白激酶，膜蛋白磷酸化→AQP2表达→水份重吸收促进平滑肌收缩：周围及内脏小动脉（失血和失水时）催产、排乳作用（微弱）直接促进ACTH释放其它：增加记忆功能、促进肝糖原分解第10页/共47页AVP的释放调节作用渗透压调节（最主要）：280～284mmol/L时，AVP分泌血容量及血压调节:血容量感受器：左、右心房腔V、肺 V 压力感受器：颈A窦和主A弓； 卧位到立位，AVP上升2倍神经调节：组织胺、激肽酶、ACh刺激，AngII, ANP(-)糖皮质激素：提高AVP释放的渗透阈值药物影响:卡马西平，氢氯噻嗪，氯磺丙脲第11页/共47页AVP的释放调节作用French JA, Pedley TA. N Engl J Med 2008;359:166-76.第12页/共47页AVP的生理变化昼夜节律:深夜及清晨最高，午后最低随着年龄增大，AVP随血浆渗透压增高的反应性增强，血浆AVP浓度进行性升高在正常给水时，健康人24小时从脑垂体释放AVP23～1400pmol(400～1500ng)，从尿中排出AVP23～80pmol(25～90ng)；第13页/共47页AVP的生理变化禁水24～48小时后，AVP的释放增加3～5倍，血及尿中水平持续增加； AVP主要在肝脏和肾脏灭活，近7%～10%的AVP以活性形式从尿中排出。尿AQP2浓度与血AVP浓度呈正相关，中枢性尿崩患者由于AVP缺乏，尿AQP浓度极低，可用于尿崩症的诊断。第14页/共47页正常人血、尿渗透压及尿量的变化血渗压：280～310mOsm/L(平均300)尿渗压：600～1000mOsm/L（平均800） 禁饮12h后 应该850mOsm/L尿渗量／血浆渗量:3～4.5：124h尿量：1000～2000ml；昼尿：夜尿=3～4:1； 12h夜尿≤750mlSG:1.020以上或SG最高－最低≥0.009血浆AVP: 2.3～7.4pmol/L，禁水后明显上升血浆渗透压与AVP以及尿渗透压、尿容量的生理关系第15页/共47页血渗压在280～284mOsm/kg·H2O时，AVP分泌第16页/共47页病因及发病机制 中枢性尿崩血浆渗透压感受器敏感性受损下丘脑视上核、室旁核合成AVP-NPⅡ↓或异常轴突通路或垂体后叶受损原发性：占1/2～1/3：神经元数目减少，AVP合成酶 缺陷,抗分泌AVP细胞抗体继发性：颅内肿瘤（颅咽管瘤、松果体瘤）、感染、 浸润性疾病、自身免疫性疾病、外伤(10%)遗传性：可能为渗透压感受器缺陷 20号染色体上编码AVP-NPⅡ基因突变 Wolfram综合征垂体手术后:半数出现尿崩, 多一过性, 3-7天恢复第17页/共47页病因及发病机制 肾性尿崩症肾脏对AVP反应的各环节损害 AVP受体缺陷(基因突变) 酶或细胞膜钠泵的抑制 腺苷环化酶活性降低 靶细胞数目减少 钙在肾沉积遗传性：X 连锁隐性遗传:编码肾AVP受体基因突变(90%) 常染色体隐性遗传:编码水孔蛋白2基因突变(10%)继发性：肾小管功能损害，慢性肾盂肾炎，药物，电解质 紊乱第18页/共47页病因及发