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免疫学免疫球蛋白与抗体;1、抗体(Ab)
①概念:是B细胞接受抗原刺激后,活化、增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异结合的免疫球蛋白。
;②存在部位:
抗体主要存在于血清、组织液和其他外分泌液中。
将抗体介导的免疫称为体液免疫。
将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。;2023/3/12;(1)抗体是生物学功能上的概念;免疫球蛋白是化学结构的概念。
(2) 抗体都是免疫球蛋白,免疫球蛋白并非都是抗体,它包括抗体球蛋白、异常免疫球蛋白等。
;第一节 免疫球蛋白的分子结构;一、免疫球蛋白的基本结构;免疫球蛋白分子的基本结构; 根据H链恒定区氨基酸的组成和排列顺序的差异及其抗原特异性不同,分为α、γ、μ、δ、ε链,形成IgA、IgG、IgM、IgD和IgE。; 根据L链的结构和抗原特异性不同,可分为k链与λ链,组成的Ig分别称为k型Ig与λ型Ig。
天然Ig分子中,
重链同类,轻链同型。; 以二硫键的形式共价结合到Ig的H链上,将单体Ig分子连接为多聚体。如,二聚体IgA和五聚体IgM。
;五类免疫球蛋白结构示意图; 是由黏膜上皮细胞分泌的一种含糖的多肽链,以非共价形式结合于IgA二聚体上,并一起被分泌到黏膜表面,具有抵抗蛋白水解酶的作用,保护sIgA铰链区。;IgM和SIgA结构示意图;黏膜sIgA的合成和作用部位;2023/3/12;第17页/共62页;或称CDR;; Ig 的多肽链羧基端(C端),H链的3/4或4/5(IgE、IgM)和L链的1/2氨基酸的数量、种类、排列顺序、构型及含糖量均较稳定,称为恒定区(C区),分别称为CH和CL。 ; 位于CH1与CH2之间
富含脯氡酸,不易形成氢键且多二硫键,因此易伸展弯曲,有利于Ig分子变构与抗原决定簇结合。
易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。;免疫球蛋白的铰链区及其功能;三、免疫球蛋白的功能区;
(1)重链功能区:
IgG、 IgA、 IgD的重链有4个功能区, 分别为VH、CH1、CH2、CH3;
IgM和IgE有5个功能区,即比IgG等多一个CH4。
(3)轻链只有VL和CL两个功能区。
;第25页/共62页;功能区示意图;以IgG为例,各功能区的功能如下:;1、木瓜蛋白酶水解片段:
木瓜蛋白酶将Ig分子铰链区近N端的两条H链裂???:
两个完全相同的抗原结合片段(Fab段)
和一个可结晶片段(Fc段);1、木瓜蛋白酶的水解作用;在绞链区近N端切断重链;2023/3/12;1.有利于阐明Ig的结构及生物活性
2.有利于生物制品的生产和纯化,避免超敏反应的发生。;在绞链区近N端切断重链;
一、IgG
二、IgM
三、IgA
四、IgD
五、IgE; IgG主要由脾和淋巴结中的浆细胞合成,于出生后3个月开始合成,以单体形式存在于血液和细胞外液中,是血清和细胞外液中含量最高的Ig,人类IgG有IgG1~4四个亚类。 ; (1)单体分子; (2)四个亚类;
(3)血清中含量最高的Ig(75%-80%);
(4)半衰期最长(20-23天);
(5)出现晚,3~5岁达成人水平。;(1)唯一能透过胎盘的Ab (新生儿抗感染);
(2)再次体液免疫应答产生的主要Ab 、抗感染Ab(具有抗菌、抗病毒、抗毒素和免疫调理作用);
(2)激活补体(裂解细胞);
(3)调理作用(促进吞噬);
(4)介导ADCC(细胞毒作用);
(5)参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应。;2023/3/12;;五聚体的特性
1、是分子量最大的,又称巨球蛋白。因不能通过血管壁,主要在血液中,可以抑制菌血症。
2、合成:个体发育中最早合成,胎儿发育晚期即可合成(胎儿时期唯一能自己合成的)。
◆母体的IgM不能通过胎盘,所以新生儿脐带血中检出IgM提示胎儿曾有宫内感染。
◆血清中IgM水平增高,提示有近期感染。
3、IgM是免疫应答过程中最早出现的抗体,且半衰期较短(5天),检测IgM水平可用于传染疾病的早期诊断。
4、天然的血型抗体。
5、参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应。;血清型: 单体,主要存在于血清中,占血清免疫球蛋白的10%--15%;
分泌型:sIgA,二聚体,主要存在于消化道、生殖道和呼吸道黏膜及初乳、 唾液和泪液中。;2、SIgA的功能:
(1)婴儿可以从母乳中获得抗感染所需的SIgA,因此应大力提倡母乳喂养。
(2)是参与机体粘膜免疫的主要抗体,主要起局部感染作用; IgD主要由扁桃体和脾脏中的浆细胞产生,在个体发育中任何时间产生,以单体形式存在于血
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