平滑肌与哮喘.pptxVIP

平滑肌与哮喘;气道平滑肌生理及在支气管哮喘发病中的作用; 第一节 气道平滑肌生理 气道平滑肌细胞呈长梭形，两端有树 状突起。肌细胞平行排列组成肌束，肌束 之间被含有胶原和弹性纤维的空隙分隔。;气道平滑肌细胞没有明显的横纹，主要因为其肌原纤维的肌小节排列不整齐。组成肌小节的收缩成分为粗肌丝和细肌丝。;粗肌丝由肌球蛋白（myosin） 每个肌球蛋白 2个高分子量亚单位（重链，分子量为 200kD） 两个不同类型的低分子量亚单位（轻链， 分子量分别为20kD和17kD） HHL1L2组成方式。;;2条重键的尾部相互缠绕形成粗肌丝的主干，头部伸出粗肌丝主干形成横桥。 头部含有与细肌丝结合的位点及ATP酶活性位点。;细肌丝的成分为肌纤蛋白，当胞浆Ca2+浓度升高到一定水平时，呈游离状态的球形肌纤蛋白单体聚合成纤维状的细肌丝。;气道平滑肌收缩的启动机制： 肌细胞膜电位去极化或膜受体激活， 钙通道开放，引起外钙内流或胞内钙库释 放，使胞浆Ca2+浓度增高，; Ca2+ 钙调素（CaM） 形成Ca2+ - CaM复合物 （ Ca2+ )4- CaM - MLCK三元复合物 + 肌球蛋白轻链激酶（MLCK）; 肌球蛋白轻链磷酸化 粗、细肌丝结合，水解ATP释放能量使横桥 摆动,启动平滑肌的横桥循环，肌细胞产生 机械收缩。;;第二节 气道平滑肌与哮喘 哮喘是一种常见的累及各年龄组的慢性阻塞性肺疾病，以气道高反应性和可逆性气道阻塞为主要临床特征。随着对哮喘发病机制的深入研究，气道平滑肌（airway smooth muscle，ASM）在哮喘气道高反应性产生中的作用日益受到重视。它的增生和肥大可引起气道结构重建，直接影响哮喘患者气道高反应性的产生。;l ASM在气道高反应性产生中的作用 1） 单单位（Single-Unit）及多单位（Multi-Unit）型平滑肌 气道平滑肌可以分为单单位及多单位两种类型，单单位平滑肌肌细胞之间神经分布稀疏，具有明显的自发性节律运动；多单位平滑肌神经分布密集，不具有自发的节律运动。有人认为正常人ASM是多单位型，而哮喘患者则变为单单位型。;第15页/共66页;Kroeger等研究氯化四乙铵对ASM的影响时发现，在哮喘的发病过程中，ASM由多单位型向单单位型转化。单单位状态兴奋性增加，易发生哮喘；;Newman等认为，正常人ASM具有单单位型特征，但表现形式较弱，哮喘时则以较强的形式表现出来。认为ASM由多单位型向单单位型转变，可能与气道高反应性的产生有关。因为在ASM内任何一点受刺激，都导致整个气管-支气管树的电扩散。;2） ASM体积增加 严重、慢性哮喘患者ASM数量增多，可产生较大的肌张力，气道壁厚度增厚，使气道阻力变大，均可使其气道反应性进一步亢进。然而，用狗所作实验结果表明，支气管对组胺的敏感性与其平滑肌的厚度无任何关系。;3） ASM舒缩运动反应性增强 理化或药物因素，甚至运动和吸入冷空气所致哮喘发作的症状和体征，均在应用β-肾上腺素能受体兴奋剂后迅速消失，从而提示气道反应性亢进主要是平滑肌过度收缩，而非呼吸道粘膜水肿、粘液栓塞等原因所致。还有人发现哮喘患者吸入支气管活性药物后，气道阻力的剂量-效应斜率增大。反映气道平滑肌舒缩反应性增强。; Mccaig应用玻璃微电极研究豚鼠ASM的电生理特性，发现反复吸入卵蛋白气溶胶后，豚鼠ASM电位显著降低，对组胺、异丙肾上腺素的反应性亦发生变化。; Benson认为在药物刺激和平滑肌收缩之间存在着“S”型曲线关系。起初，当刺激增加时平滑肌几乎没有反应，但其“活性状态”在增高；随着刺激增强，由于平滑肌对药物的敏感性增高，反应骤然增加。因而推测，哮喘患者的某些体液和神经性因素可促使支气管平滑肌的静息“活性状态”增高 ，以致在接受刺激前平滑肌就处于“S”型曲线较陡直部分，从而对低浓度的药物刺激显示急剧增强的反应。;4）气道管腔狭窄对ASM收缩效应的影响 某些情况下，气道几何形状改变可以增加ASM的收缩效应。哮喘患者气道炎症细胞渗出，基底膜增厚、粘液腺及杯状细胞增生、肌层增厚，使气道管壁增厚，管腔部分阻塞，横截面积明显减小，气道阻力加大。此时轻度的肌肉收缩就可能造成管腔的严重阻塞。以往研究也已表明，在气道壁增厚的情况下，轻度的肌肉缩短可引起较显著气道狭窄。 ;Moreno等曾描述气道壁面积与肌内缩短引起的气道阻力变化之间的关系。非哮喘患者ASM缩短40％，气道阻