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抗生素不良反应第1页/共54页第2页/共54页概念不良反应 adverse reactions毒性反应、变态反应、 三致作用、二重感染副作用side effects固有效应（窄） 同上（广）副反应side reactions固有效应（窄） 同上（广）第3页/共54页肾毒性肾毒性抗菌药蛋白尿 管型尿 尿RBC 尿量 酸性尿转碱 尿毒症氨基苷类万古、去万古甲多粘两性B内生肌酐清除氮质血症血肌酐尿钾第4页/共54页毒 性前庭毒 链 ﹥庆﹥妥、卡、阿米、新﹥奈替耳蜗毒 新﹥ 阿米、卡﹥ 妥、庆、链﹥奈替 肾毒 新﹥庆≥妥 ≥ 阿米≥ 奈替﹥链神经肌肉阻滞 新链卡、阿米庆、妥第5页/共54页肾毒性 大多给药后3～6d发生，停药5d内消失 或逐渐恢复多粘菌素 用药4d内 蛋白尿、血尿20% 用药4d内 肾小管坏死2%两性B不同程度 可逆→不可逆 几乎都有万古霉素 大剂量7～10天后多见5%氨基糖苷类 用药4～6d 尿液可逆变化 10%第6页/共54页氨基糖苷类注意事项不作常规药用于门、急诊治疗咽痛等呼吸道感染、单纯尿感新生儿、婴幼儿、老人避免应用，必须选用时严格调整剂量，必要时作血药浓度监测孕妇、哺乳妇避免选用不宜与其他肾毒性、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂、强利尿剂合用按轻、中、重度肾功能不全调整剂量，大约为正常剂量2/3～1/2,1/2～1/5,1/5～1/10严格控制口服与外用第7页/共54页万古霉素的特点对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优繁殖期杀菌剂，适应于严重感染对难辩梭菌作用突出组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等) 肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌第8页/共54页主要抗G+菌药物比较 万古霉素 去甲万古 替考拉宁 夫西地酸抗菌G+菌作用 强 相似 相似，对 对MRSA更强 凝固酶（-） 对其他稍差 葡稍差耐药 少 少 已出现 单用，易产生入CSF少 少 少 少T1/2（h）6 6 47 14毒性 耳肾 相似、红 低、局部疼痛 低微 人综合症TDM必要时 必要时 不需 不需给药途径Ⅴ Ⅴ Ⅴ.IM.Ⅴ.PO.外用第9页/共54页第10页/共54页第11页/共54页夫西地酸Fusidic acid杀菌剂主要作用于G＋菌包括MRSA，难辨梭菌等体外:单用细菌易产生耐药。但某些国家长期局部用药，耐药增长并不明显口服吸收好。药物分布广，脓液中浓度高，但难入CSF毒性低。不良反应有消化道反应，皮肤、静脉刺激等。肝功能不全者慎用。第12页/共54页夫西地酸适应证静脉给药主要用于葡萄球菌包括MRSA所致严重感染，需联合用药特别适用于不能耐受万古、去甲万古者口服作为维持治疗，也用于伪膜性肠炎第13页/共54页磷霉素抗菌谱广，复盖G＋（包括部分MRSA、MRSE）、G-（包括绿脓杆菌）抗菌活性次于青、头孢细菌对本品与其他抗菌药物无交叉耐药，可用于部分耐药菌感染与β－内酰胺类、氨基苷类等合用常具协同作用口服磷霉素钙吸收差，磷霉素氨丁三醇吸收率提高不与蛋白结合，组织分布广，可透过血脑屏障作用于细胞壁，对人毒性低，肝或肾功能不全者可选用第14页/共54页磷霉素适应证敏感菌轻中度感染。严重感染需联合用药不明病原菌感染肝、肾功能不全者感染第15页/共54页利奈唑胺Linezolid噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂主要对MSS、MRS、肠球菌属，包括耐万古菌株，耐药肺炎球菌具良好抗菌作用作用于核糖体50S亚基，浓度依赖性口服全吸收主要用于耐万古的葡萄球菌，肠球菌感染第16页/共54页多烯类 两性B*抗菌谱广 念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎 芽生菌、孢子丝菌、部分曲霉、毛霉 *用于严重感染,可加5FC*分布广、血药浓度不高，难入CSF*不良反应较突出 。滴药时反应，低钾、静脉炎、肝肾毒性， 心毒性，神经系毒性 *剂量严格*测验量1-5mg，每日或隔日加5mg ，0.6-1mg/kg.d?1~24月 第17页/共54页真菌累及部位首选 可选念珠菌属皮肤粘膜、消化道、