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环境与神经系统疾病第1页/共37页第2页/共37页铅中毒 1991年美国国家疾病控制中心（CDC）规定儿童铅中毒诊断标准血铅为≥100μg/L 但这里的中毒指的是亚临床中毒的概念，就是说高于这个界限要引起警戒。 第3页/共37页环境铅污染的主要来源１、汽车尾气含铅汽油（贡献率80%～90%）　大气铅浓度每升高1μg/m3，血铅浓度将增加50μg/L我国城市儿童血铅的平均水平为88.3μg/L，一些城市50%以上儿童的血铅浓度＞100μg/L２、工矿企业　冶炼　蓄电池厂我国近10年来已累计有15000吨铅排入大气3、含铅的生活用品 　颜料、油漆、陶瓷、搪瓷、塑料 。第4页/共37页铅中毒的遗传因素 与铅中毒的遗传易感性有关的多态性基因 1 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶两种等位基因ALAD1和ALAD2 ALAD2→ 11%~20%的白人中发现有ALAD2，而在非洲人中则未检出2 维生素D受体（VDR）基因 影响骨骼中铅的蓄积3血色素沉着症基因 该基因的多态性可能影响铅的吸收 第5页/共37页铅中毒的发病机制一、铅对脑的发育及血脑屏障的影响 直接阻碍神经细胞的分化、成熟和定向迁移 抑制神经元树突和轴突的生长、延伸 破坏中枢神经纤维联系，阻碍神经网络的形成和构建 胎儿期和婴幼儿期对铅具有较高的通透性，并蓄积于血管内皮细胞内，损害未成熟大脑的血脑屏障。二、铅对神经递质与信息传递的影响 阻断钙通道 干扰蛋白激酶活性 抑制神经递质受体 第6页/共37页 吸收入体内的铅约90％贮存于骨骼中，主要经尿（占76%）和粪排出。血铅值反映近期铅的摄入量，常作为铅内暴露水平的重要指标。 1～3岁幼儿的胃肠道对铅的吸收率为50% 左右，而成人的吸收率仅为10%。 铅可以选择性的蓄积并作用于脑的海马部位，损害神经细胞的形态和功能，如干扰神经递质的摄取、释放以及与受体的结合等，造成儿童神经行为功能和智力的损害。 儿童的血铅在100mg/L甚至更低时，就可以出现学习记忆能力的下降。血铅每增加100μg/L，认知能力可降低2～3个IQ得分。美国儿科学会认为,血铅 0. 48μmol/L 时即可引起儿童认知能力的损害 。研究发现,铅对脑发育毒性作用主要在2 岁之内， 10 岁时的智商值与其2岁时的血铅水平有关第7页/共37页 儿童2岁时，血铅浓度达到峰值， 而此时脑发育有重要影响的树突间的联系也明显减少，因此前在这时干扰了中枢神经系统这个关键发育过程，似乎是合理的，但过程尚不明确。儿童脑成像研究发现，特定闹区灰质减少，白质微观结构改变，并且铅对语言相关的脑重组有显著影响第8页/共37页儿童大脑损：铅可以沉积在大脑的不同区域,最首要的部位在大脑皮层的额前区、海马回等,慢性铅中毒可引起海马苔状纤维变细、变短、局部突触发育落后,椎体细胞层变薄,齿状颗粒细胞树状结构紊乱。额前叶皮质是对于铅毒性,在临床上表现为强迫症、多动、冲动、注意力不集中等行为缺陷。第9页/共37页铅中毒的发病机制 一、铅对大脑神经传导的影响 铅通过影响单胺能系统、谷氨酰胺能系统、乙酰胆碱能系统及肾上腺素能系统的受体，导致四大神经系统功能紊乱，影响中枢学习记忆功能。第10页/共37页铅中毒的发病机制二、 铅对中枢神经细胞的损伤 1. 脂质过氧化诱导神经细胞损伤( LPO 升高，GSH 和SOD 浓度却下降) 2. 铅诱导细胞凋亡致神经细胞损伤 3. 铅诱导内质网应激基因表达致神经细胞损伤(铅可抑制Ca2 + -ATP 酶，致胞内钙库耗竭) 4. 铅引起丝氨酸/苏氨酸过磷酸化致神经细胞损伤 丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶的过度表达和活化可能使神经细胞骨架结构遭到破坏，激活脂质过氧化，由此直接或间接诱导细胞凋亡，致神经细胞损伤第11页/共37页铅致儿童中枢神经损伤 儿童大脑损伤 额前叶皮质是对于铅毒性,在临床上表现为强迫症、多动、冲动、注意力不集中等行为缺陷。 儿童小脑损害 铅暴露影响小脑结构的生长发育,影响神经钙调节蛋白、神经细胞黏附分子、调节神经元纤维的外向性生长和突触形成,从而导致其精细运动技能障碍, 临床表现为姿势协调障碍。 干扰神经递质平衡 低浓度的铅可抑制脑组织中四氢生物喋呤合成酶等大脑细胞酶的活性,从而干扰中枢神经递质的正常代谢,使大脑皮质兴奋和抑制过程发生紊乱,影响脑功能的正常活动。 第12页/共37页铅污染对健康影响第13页/共37页血铅的儿童健康效应第14页/共37页流行病学特征 特点 高浓度发展到低浓度 职业人群到婴幼儿及儿童 从造血系统转向神经系统铅暴露的途径 呼吸道 食品与饮水 玩具或铅笔 第15页/共37页1968年， 血铅60ug/dl可以出院20世纪70年代，认为血铅29 ug/dl以下对儿童无危害20世纪90年代，10 ug/dl时可出现智能损伤美国20世纪7