洁净空调系统的风险管理与验证.pptxVIP

洁净空调系统的风险管理与验证第1页/共94页第2页/共94页内 容HVAC系统设计及其风险管理：HVAC日常运行、监控及其风险管理： 2.1、HVAC系统日常运行及其风险管理； 2.2、HVAC系统监控及其风险管理； 2.3、案例分析。3. HVAC系统的验证： 3.1、验证项目； 3.2、验证方法； 3.3、案例分析。 第3页/共94页HVAC系统的组成高效 洁净室 洁净空气处理单元热源冷源第4页/共94页HVAC风险控制项目风量、换气次数 影响洁净度、微生物、 舒适度；新风量 影响人员舒适度层流风速 影响洁净度和微生物系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“恢复能力”；影响洁净度和微生物气流组织 影响洁净度HEPA 的PAO测试 影响洁净度和微生物 静压差 影响洁净度和微生物悬浮粒子和微生物 影响洁净度和微生物温度、相对湿度 主要影响产品工艺条件； 细菌的繁殖条件； 由操作舒适度带来对产品质量的影响。照度 影响产品的工艺条件噪声 影响人员舒适度第5页/共94页HVAC系统设计及其风险管理 送风量、新风量、换气次数、系统自净时间 气流组织 压差 悬浮粒子 温度、相对湿度 防止污染与交叉污染的风险管理 特殊产品的空调系统 自控 第6页/共94页送风量、换气次数、系统自净时间送风量： 医药洁净室用以稀释室内污染物、保持生产区环境要求的洁净空气送风量，应取下列最大值：? 为保持室内洁净级别所需风量，包括为满足15-20分钟洁净室自净时间所需风量。? 根据热、湿负荷计算确定的风量。 ? 向洁净室供给的新鲜空气量：通常按洁净室内每名操作人员40m3/时计算，此外还应满足补偿从室内排出空气的需要。换气次数：换气次数的计算，必须考虑到满足 “空间产生的热湿量、空间产生的微粒数、维持环境级别所需的自净时间”三个准则中的最不利情况。第7页/共94页换气次数FDA: Air change rate is another important cleanroom design parameter. For Class 100,000 (ISO 8) supporting rooms, airflow sufficient to achieve at least 20 air changes per hour is typically acceptable. Significantly higher air change rates are normally needed for Class 10,000 and Class 100 areas. 2010版GMP：没有明确规定换气次数。 附录1 《无菌药品》 第七条： 每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。 第八条：洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。第8页/共94页换气次数（续）洁净室从使用状态到静止状态的恢复过程与其换气次数直接相关；换气次数越高，恢复过程越快。如《无菌生产设施ISPE基准?指南》（附录12）中所述，如果基于向B级（7级）洁净室提供20 AC/hr清洁空气（完全均匀混合）计算恢复期，那么从ISO 7（使用状态）到ISO 5（静止状态）的恢复时间为14分钟，这符合我国GMP要求。 ISPE指南中经验法则的典型数值为： 洁净等级换气次数FDA和ISPE的CNC（EU D级动态标准）级空间6到20 AC/hrISO8级（EU C级动态标准）空间20到40 AC/hrISO7级（EU B级动态标准）空间40到60 AC/hrISO5级（EU A级）空间气流速度和形式第9页/共94页自净时间与换气次数为了从C级恢复到A级，在换气次数20次/时的情况下，恢复时间大约14分钟，而当换气次数达到30次/时，恢复时间则变为9分钟。粒子浓度Class D10AC/hr Class C 20AC/hr 30AC/hr Class A 40AC/hr 时间（分钟）9分钟14分钟21分钟第10页/共94页气流组织单向流（层流）：指空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。单向流形式：水平单向流、垂直单向流非单向流（乱流、紊流）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的气流。第11页/共94页0.45±20% m/s（指导值）气流组织（续）单向流/层流将脏空气置换乱流-紊流 将脏空气稀释换气次数附录1《无菌药品》：第九条：单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并经过验证。第三十三条 ：应能证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像） 第12页/