钙拮抗药课件.pptVIP

* 骨骼肌横管中的L型通道由5个亚单位组成。 钙拮抗药 calcium antagonist 一、概念与分类 二、作用与用途 三、体内过程 四、不良反应 五、常用药物 一、概念与分类 （一）概念 　 钙拮抗药(calcium antagonist)：是一类能选择性抑制钙依赖过程或钙调节作用的药物。 　 钙通道阻滞药(calcium channel blocker) ：是一类能选择性阻滞细胞膜钙通道，阻滞钙内流的药物。是目前临床上使用的钙拮抗药。 目前：钙拮抗药=钙通道阻滞药 （二）分类（1987年WHO的分类） 二、药理作用 （一）钙离子的生理作用： 钙离子作为细胞内的第二信使，参与多种细胞功能调节，主要为： 1.神经的兴奋与递质释放 2.骨骼肌、心肌、平滑肌的兴奋-收缩偶联 3.心肌电生理的调节 4.腺体的分泌调节 5.其它：调节血液凝固性及流动性；调节基因表达；调节过敏介质、细胞因子的释放等。 钙通道阻滞药 　VDC ROC Ca2+ VDC：电压依赖性通道 ROC：受体调控性通道 结合Ca2+ 反应 （二）作用机理 1.钙通道的分类 受体调控性钙通道 　　　　　　　　　L型 　　　　　　　　　T型 电压依赖性通道　　N型 　　　　　　　　　P型 Q型 R型 按电导值及动力学特性的不同分为若干亚型 钙拮抗药则主要作用于L型及T型钙通道。 钙通道各亚单位位置示意图（L型通道） 　　　　　 ???? ?? 　 　　 2.钙通道的分子结构 p P Ca2+ ?1 ?2 ? ? ? 钙通道的三种功能态 硝苯地平 地尔硫卓 维拉帕米 不同的钙通道阻滞药对不同功能态的钙通道亲和力不一样：维拉帕米主要作用于开放态；地尔硫卓主要作用于失活态；硝苯地平主要作用于静息态。 1）有频率依赖性（使用依赖性）： 　　一般药物对钙通道的阻滞作用与钙通道的使用频率正相关。不同药物的频率依赖性程度不同：维拉帕米、地尔硫卓较明显；而硝苯地平则无。 3.钙拮抗药对钙通道阻滞作用的特点： 二氢吡啶受体 + 硝苯地平 苯烷胺受体 + 维拉帕米 苯硫卓受体 + 地尔硫卓 2）不同的药物受体间存在相互影响： 3）有组织选择性： 电压依赖性钙通道（L型及T型）主要存在于心肌和血管平滑肌；受体调控性钙通道主要存在于非血管平滑肌；钙通道阻滞药主要作用于电压依赖性的L型钙通道，故对心血管有一定的选择性。 1.对心脏的作用： 1）抑制心肌作用 　?负性肌力作用：硝苯地平则可出现正性肌力作用。 　?负性频率作用：可降低窦性频率（与降低慢反应细胞4相自动除极速度有关） 　?负性传导作用：可减慢窦房结、房室结的传导（与抑制慢反应细胞0相除极速度有关） 2）保护缺血心肌作用：可阻止心肌细胞钙超负荷。（与扩张血管，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量有关）从而防止心肌因缺血而坏死。 （三）基本药理作用 3）逆转心室重构：长期心肌缺血、高血压、心功不全等心血管疾病时血管紧张素Ⅱ及其它生长因子可促心肌、血管平滑肌及结缔组织细胞增生、肥厚，引起心室和血管重构；胞内高钙时可诱发血管紧张素Ⅱ等生长因子的促生长作用；钙拮抗药通过阻断钙通道，可减少胞内钙浓度，从而抑制血管紧张素Ⅱ等生长因子的促生长作用，逆转心血管的重构。 对血管作用＞支气管＞胃肠、输尿管、子宫 1）扩张血管： 对小动脉＞小静脉；对冠脉＞其它血管 2）逆转血管重构：机理同逆转心室重构 3）扩张支气管、胃肠、输尿管、子宫（作用较弱） 2.松弛平滑肌作用： 3.其它作用： 1）增加血液流动性：防止血栓形成 ?抑制血小板聚集 　　 ?增加红细胞变形力，降低血粘度 2）抗动脉粥样硬化：机理复杂 3）抑制腺体分泌：可抑制胰岛素、垂体激素（促皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素、催 产素、加压素）、儿茶酚胺、醛固酮、胃液、唾液、泪液的分泌。