肝功能衰竭课件.pptVIP

苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 氨基酸失衡引起脑病的机制 * * * * * * * 肝功能衰竭（hepatic failure） 肝脏的功能 物质代谢：包括糖、脂、蛋白、维生素等。 分泌和排泄：胆汁（包括胆盐和胆红素）。 参与凝血和抗凝血的调节 免疫：产生Ig和补体；处理抗原、抗体；枯否细胞。 生物转化: 药物、毒物、激素等。 肝脏功能障碍 物质代谢障碍 低血糖 低蛋白血症 低钠血症 低钾血症 胆汁分泌和排泄障碍 高胆红素血症 肝内胆汁淤积症 1.枯否细胞障碍而引起的肠源性内毒素血症； 2.容易招致细菌感染 。 凝血障碍：出血。 免疫功能障碍： 生物转化功能障碍 药物代谢障碍 毒物代谢障碍：氨、胺、GABA等代谢障碍而引起肝性脑病。 激素灭活障碍 肝功能衰竭 肝功能不全（hepatic insufficiency) 各种病因→肝细胞严重损肝→各种功能严重障碍 肝功能衰竭（hepatic failure) 肝功能不全的晚期阶段 常伴有肝性脑病和肝性肾衰 （一）肝 性 脑 病(hepatic encephalopathy，HE) 1. 概念 严重肝衰竭引起的神经精神综合征。 同时出现肝和中枢神经症状者，并非都是HE； HE患者的临床表现是一个从轻到重的连续过程，可人为地分为4期，肝性昏迷是最后阶段。 2.分类与分期分类 （1）根据原因不同： 内源性肝性脑病 外源性肝性脑病 （2）根据发生速度： 急性肝性脑病 慢性肝性脑病 内源性与外源性肝性脑病的比较 重症肝炎、中毒等 肝硬化 病因 诱因 无 多有 病程 急性发作 慢性、反复发作 血氨 常不升高 常升高 预后 不良，死亡率达80% 较好 内源性 外源性 分期 一期：轻微的神经精神症状 二期：上述症状加重 三期：明显的精神错乱、昏睡 四期：进入昏迷阶段 3. 发病机制 氨中毒学说 假神经递质学说 氨基酸失衡学说 r-氨基丁酸（GABA)学说 氨的综合学说 （1）氨中毒学说 1）血氨增高的原因 ①氨生成增加 A.肠道产氨 ↑ B.肌肉产氨 ↑ C.肾脏产氨 ↑ 出血、肠粘膜淤血水肿、细菌丛生、氮质血症。 躁动、抽搐等使肌肉活动增加。腺苷酸分解↑ 肾功能障碍 A.鸟氨酸循环障碍 琥珀酰精氨酸 精氨酸 鸟氨酸 瓜氨酸 酶 氨+CO2 氨甲酰 磷酸盐 尿素 肝严重受损，底物 , ATP , 酶活性 B.门--体分流 氨绕过肝脏 ②血氨清除减少 protein NH3 NH3 urea Normal metabolism 肝衰竭 protein NH3 NH3 urea × Blood NH3↑ 肝衰竭 protein NH3 NH3 urea × Blood NH3 ↑ 门- 体分流 NH3↑ ↑ NADH NAD NH3 NH3 ?-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 ATP B. NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生 C. ATP消耗过多。 A. 进入三羧酸循环的?-酮戊二酸 ATP产生 2）氨对脑组织的毒性作用 ①干扰脑能量代谢 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸↓ 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP NADH NAD ＋NH3↑ 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱↓ 胆碱 ＋ NH3↑ × γ-氨基丁酸↑ NH3↑ × ②干扰脑内神经递质—神经介质成分改变 脑内神经递质异常　 兴奋性递质↓ 抑制性递质↑ 脑功能 抑 制 ③干扰神经细胞膜离子转运　 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 （2）假性神经递质（FNT）学说 肠 肝 脑 正常代谢 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO 肝衰竭 门- 体分流 ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 肝衰竭 门- 体分流 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 FNT引起脑病的机制 FNT↑ 取代NNT 神经冲动 传递受阻 脑