晚期大肠癌分子靶向治疗研究进展.pptxVIP

晚期大肠癌分子靶向治疗研究进展第1页/共38页第2页/共38页1流行病学2西妥昔单抗3贝伐单抗4小结第3页/共38页流行病学 根据世界癌症报告,2005年大肠癌全球发病高达94.5万例，比1985年增加约65.2%,占全球癌症发病的第3位；同年死亡约49.24万，占全球癌症死亡的第四位；现有大肠癌患者约237.9万，占全球现有癌症患者的10.6 %，排第3位。全球每年约有10.2万的新发病例和53万的死亡病例。第4页/共38页流行病学 据世界肿瘤流行病学调查统计，大肠癌在北美、西欧、澳大利亚、新西兰等地的发病率最高，日本、智利、非洲等地则低。美国、加拿大、丹麦、卢森堡等西欧及北美发达国家是大肠癌发病率最高的国家，发病率高达35-50／10万，东欧等地区的发病率为20-30／10万。第5页/共38页流行病学 我国大肠癌发病率连年“走高”，正以每年4.2%的速度递增。每年新发病人数约13～16万人，死亡人数约6～9万人，在消化道肿瘤中已仅次于胃癌，位居第二。多发于大中城市，沿海东部地区比内陆西北地区高发，其中最高的是长江中下游地区，城市较农村高发。第6页/共38页流行病学 目前手术切除肿瘤仍是大肠癌的首选治疗方案，也是惟一可根治的方法。但25%-33%的患者在确诊时已属晚期，无法手术切除，另外尚有50%的患者在术后5年内会出现复发或转移，联合化疗仍是这部分患者主要的姑息治疗手段。随着新药的相继问世，晚期大肠癌的治疗有了突破性进展，中位生存期延长到20 个月以上。与单纯手术相比，含新药的化疗方案使复发和死亡风险进一步分别降低了15%和23%。联合新药的化疗方案已使大肠癌的治疗获得了高效低毒的效果，延长了患者生存期，改善了患者生活质量。口服氟尿嘧啶类、第3代铂类、喜树碱类、分子靶向药物等第7页/共38页流行病学烷化 蒽环 铂类 紫杉类 靶向1960s 1970s 1980s 1990s 2000s第8页/共38页西妥昔单抗的作用机制 第9页/共38页 西妥昔一线 联合化疗第10页/共38页西妥昔一线联合化疗CRYSTAL研究 西妥昔单抗+ FOLFIRIN=608EGFR表达的mCRC随机FOLFIRIN=609患者群：—随机分组的患者 n=1217—安全性评价人群 n =1202—ITT人群n=1198第11页/共38页西妥昔一线联合化疗 Cetuximab +FOLFIRI 1.0FOLFIRI8.90.5 8.0 34% 23%PFS estimate0Progression-free survival time (months) 8 12RR A组：46.9% B组：37.8% 2007.ASCOannual meeting.Abstract No.4000 第12页/共38页 西妥昔二线 联合化疗第13页/共38页西妥昔二线联合化疗 EPIC研究西妥昔单抗+伊立替康N=648经氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗失败的CRC伊立替康N=650样本量：221个中心 n=1298主要终点：OS次要终点：PFS RR QOL第14页/共38页西妥昔二线联合化疗西妥昔单抗+伊立替康伊立替康OS10.710.0PFS4.02.6RR16.4%4.2%2007 ASCO annual meeting Abstract NO. 4003 第15页/共38页 西妥昔三线 联合化疗第16页/共38页西妥昔三线联合化疗BOND实验 329例EGFR表达阳性的病人伊立替康治疗期间或治疗后3个月内疾病进展 随机入组西妥昔起始剂量400mg/m2250mg/m2 1/周+伊立替康N=218西妥昔起始剂量400mg/m2250mg/m2 1/周N=111病情进展西妥昔+伊立替康N=56伊立替康 350mg/m2 每3周一次 180mg/m2 每2周一次第17页/共38页西妥昔三线联合化疗西妥昔单抗+伊立替康伊立替康客观缓解率22.9%10.8%疾病控制率55.6%32.4%中位TTP4.1个月1.5个月OS8.6个月6.9个月第18页/共38页 西妥昔单抗的 分子标记物第19页/共38页西妥昔与KRAS基因第20页/共38页 西妥昔与KRAS基因CRYSTAL研究野生型 64.4%突变型35.6%西妥昔+FOLFIRI FOLFIRI ORR59.3%43.2%PFS9.98.7西妥昔+FOLFIRI FOLFIRI 36%40%7.68.1Jonker et al. ASCO 2008N=540例第21页/共38页西妥昔与KRAS基因OPUS研究野生型突变型西妥昔+FOLFIRI FOLFIRI 总有效率61%37%中位PFS7.77.2西妥昔+FOLFIRI FOLFIRI