新药的临床研究与设计.pptVIP

新药的临床研究与设计 ;第1节 新药临床研究的概念和意义 ;第2节 新药的I临床试验与设计 ;; 一、I期临床试验 ; I期临床试验是新药人体试验的起始阶段。 (一)I期临床试验研究计划的制定 新药在人体内初试，试验者对受试者负有重要医学责任，因此，I期临床试验前必须事先制定项目研究计划。 (二)受试者签署知情同意书 I期临床试验前，每名志愿受试者对所参加的试验在知道详情的前提下应签署书面知情同意书，各种药物的知情同意书中应把该药的具体情况包括药效和不良反应等列出。; (三)耐受性试验 耐受性试验(tolerance test)一般在健康志愿者中进行。(1)耐受性试验分组：从初试最小剂量到最大剂量之间分若干组各个试验组剂量由小到大逐组进行，每组6—8人，不得在同一受试者中进行剂量递增的连续耐受性试验。 ; (2)确定最小初试剂量初试剂量一般可用同类药物临床治疗量 的1／10开始。 (3)确定最大试验剂量：最大剂量可采用同类药临床单次治疗量。当最大剂量组仍无不良反应时，试验即可结束。当剂量递增列出现第一个轻微不良反应时。虽未达到最大剂量，亦应结束试验。 ; （四）药代动力学研究 1．研究计划 2.研究方法质控要求 应建立灵敏度高、专属性强、误差小、重现性好的检测方法。 （1）灵敏度 （2）专属性 （3）回收率 （4）重现性 3.药代动力学研究总结要求 ; 二、Ⅱ期临床试验 ; (二)Ⅱ期临床试验前的准备工作 1．选择临床试验负责单位与主要研究者。 2．必须获得药政管理当局批准临床试验的批准文件。 3．制定临床试验方案。 4．备齐试验药品，对照药品，病例观察表，随机表，以及 试验所需的有关试剂等。临床试验品需标明批号、有效期，并提供该批号样品经药检权威部门检验合格书。 5．试验方案需获本单位伦理委员会批准。 ; 6．按试验方案规定的适应证选择受试者，试验前向受试者介绍本项试验并获得受试者书面或口头知情同意书。 7．熟悉试验药与对照药的性能、药理作用与毒副作用，复习有关研究资料。 8．复习药政部门对本类新药临床试验的要求及有关规定。 9．检查临床试验中有关有效性与安全性各项指标的检测方法及判断标准是否符合审评要求。 10．对整个临床试验的质量控制制定相应措施并制订临床试验标准操作规程(standard operating procedure，SOP)及准备受试者各项检查、观察与治疗流程表。 ; (三)多中心临床试验的质量控制要点 1．负责单位的条件 2．参加单位的条件 3．参加新药临床试验的主要医师应经过临床药理专业培训 4．负责单位与参加单位均应对临床试验制定相应的质量控制措施 5．主办单位在确保新药临床试验质量中的职责与作用 ; (四)临床试验设计的原则 Ⅱ期临床试验设计符合“四性原则”，即： 代表性(representativeness)，重复性(replication)，随机性(randomization)和合理性(rationality)。 ;代表性是指受试对象的确定应符合统计学中样本的抽样总体规律原则。 重复性是指试验结果准确可靠，经得起重复验证。 随机性是试验中二组病人的分配是均匀的，不随主观意志为转移。 合理性是指试验设计既符合专业要求与统计学要求，又要切实可行。; (五)Ⅱ期临床试验设计 1．对照试验 新药临床试验必须设对照组。对照试验(controlled clinical trial)是指比较二组病人的治疗结果。一组用试验药品，即研究中新药(investigational new drug，IND)，另一组用已知有效药物，或称为标准药物(standard drug)作为阳性对照，或用无药理效应的安慰剂(placebo)作为阴性对照，两组病人条件相似。 ; (1)无效假设与二类误差: 统计学处理的方法是先假设A与B两药的药效之间并无差别，所有的差别都可能是非药物因素所造成的机遇，可称之为概率(probability)，这就是统计学上的无效假设(null hypothesis)。 临床试验中把可能存在的假阳性误差称为I类误差，用α值表示。 临床试验中的Ⅱ类误差即为假阴性误差，用β值表示。 ; (2)无对照试验与历史性对照的问题: 无对照试验的问题是无法排除药物以外因素在临床治疗效果中所起的作用。由于试验是开放的，亦无法排除医生与病人的主观偏因。因此，无对照开放试验的临床有效率往往比随机对照双盲试验偏高。 ; (3)常用的对照试验设计：包括平行对照试验与交叉对照试验。 ; 2．随机化设计 对照试验中