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第二节 化妆品毒理学检测方法 一、总则 General Principles 1 范围 本规范规定了化妆品原料及其产品安全性评价的毒理学检测要求。 2 化妆品原料的检测 化妆品的新原料，一般需进行下列毒理学试验： 1）急性经口和急性经皮毒性试验； 2）皮肤和急性眼刺激性/腐蚀性试验； 3）皮肤变态反应试验； 4）皮肤光毒性和光敏感试验* （原料具有紫外线吸收特性需做该项试验）； 5）致突变试验（至少应包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验）； 6）亚慢性经口和经皮毒性试验； 7）致畸试验； 8）慢性毒性/致癌性结合试验； 9）毒物代谢及动力学试验*； 10）根据原料的特性和用途，还可考虑其它必要的试验。 如果该新原料与已用于化妆品的原料化学结构及特性相似，则可考虑减少某些试验。*试验 方法参照GB7919-87 化妆品安全性评价程序和方法；OECD 化学物质试验指南(OECDGuidelines for Testing of Chemicals)。 3 化妆品产品的检测 1)检测项目 在一般情况下，新开发的化妆品产品在投放市场前,应根据产品的用途和类别进行相应 的试验，以评价其安全性。 2) 检测项目的选择原则 由于化妆品种类繁多，在选择试验项目时应根据实际情况确定。 3)每天使用的化妆品需进行多次皮肤刺激性试验，进行多次皮肤刺激性试验者不再进行急性皮 肤刺激性试验，间隔数日使用的和用后冲洗的化妆品进行急性皮肤刺激性试验。 4)与眼接触可能性小的产品不需进行急性眼刺激性试验。 二、毒理学方法的原理与方法基础 香波是一种主要的发用化妆品，其发展已有较长的历史。 三、急性经皮毒性试验 Acute Dermal Toxicity Test 1 范围 本规范规定了动物急性皮肤毒性试验的基本原则、要求和方法。 本规范适用于化妆品原料安全性毒理学检测。 2 规范性引用文件 OECD Guidelines for Testing of Chemicals （No.402，Feb. 1987） USEPA OPPTS Harmonized Test Guidelines （Series 870.1200，Aug. 1998） 3 试验目的 急性皮肤毒性试验可确定受试物能否经皮肤吸收和短期作用所产生的毒性反应，可为化妆 品原料毒性分级和标签标识以及确定亚慢性毒性试验和其它毒理学试验剂量提供依据。 4 定义 1)急性皮肤毒性（Acute dermal toxicity）：经皮一次涂敷受试物后，动物在短期内出现的健 康损害效应。 2) 经皮LD50 （半数致死量, Medium lethal dose）：经皮一次涂敷受试物后，引起实验动物 总体中半数死亡的毒物的统计学剂量。以单位体重涂敷受试物的重量（mg/kg 或g/kg）来表 示。 5 试验的基本原则 受试物以不同剂量经皮给予各组实验动物，每组用一个剂量。染毒后观察动物的毒性反 应和死亡情况。试验期间死亡的动物要进行尸检，试验结束时仍存活的动物要处死并进行尸 检。若已知受试物具有腐蚀性或强刺激性可不进行急性经皮毒性试验。 6 试验方法 1)受试物 液体受试物一般不需稀释。若受试物为固体，应研磨成细粉状，并用适量水或无毒、无 刺激性、不影响受试物穿透皮肤、不与受试物反应的介质混匀，以保证受试物与皮肤有良好 的接触。常用的介质有橄榄油、羊毛脂、凡士林等。 2) 实验动物和饲养环境 可选用健康成年大鼠、家兔或豚鼠作为实验动物，也可使用其它种属动物进行试验。使用 雌性动物应是未孕和未曾产仔的。建议实验动物体重范围为：大鼠200g~300g；家兔2kg～3kg； 豚鼠350g～450g。实验动物皮肤应健康无破损。试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3d～ 5d 时间。 实验动物及实验动物房应符合国家相应规定。选用常规饲料，饮水不限制。 3) 剂量水平 根据所选用的方法要求，原则上应设4~6 个剂量组，每组动物一般为10 只，雌雄各半。各 剂量组间距大小以兼顾产生毒性大小和死亡为宜，通常以较大组距和较少量动物进行预试。如 果受试物毒性很低，可采用一次限量法，即用10 只动物（雌雄各半）皮肤涂抹2000mg/kg体重 剂量，当未引起动物死亡，可考虑不再进行多个剂量的急性经皮毒